Болезнь Галлервордена-Шпатца: симптомы, диагностика и лечение

Болезнь галлервордена шпатца википедия

Болезнь Галлервордена-Шпатца: симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Галлервордена-Шпатца это наследственная генетическая патология. Заболевание может быть как семейным, так и спорадическим (случайным), однако всегда передается по наследству. Болезнь относится к аутносомно-рецессивному типу наследования.

Для передачи болезни оба родителя должны быть гетерозиготными носителями заболевания и иметь одну мутировавшую аллель.

Болезнь вызывается мутацией в гене пантотенат-киназы (PANK2) который находится в 20 хромосоме в локусе 20р12.3–р13. Ген пантотенат-киназы отвечает за кодирование протеина пантотенат-киназы 2, который в свою очередь сдерживает процесс накопления аминокислоты цистеина и пантетеина.

В результате происходит образование химических соединений с ионами железа, которые имеют негативное воздействие на белки и дают старт процессам перекисного окисления, что приводит к программируемой клеточной гибели нейронов. Вместо отмерших нейронов нарастает глиальная ткань (вспомогательные клетки нервной ткани).

Патологические процессы происходят в бледном шаре, красных ядрах и черном веществе (субстанции nigra). В них скапливается субстанция зеленовато-коричневого цвета, которая содержит железо.

Помимо этого в белом веществе головного мозга, коре головного мозга, периферических нервных стволах и спинном мозге наблюдаются сфероидные нейроаксональные образования (расширения аксонов с разрастанием тубулярных и мембранных структур).

Признаки данной патологии могут варьироваться в каждом конкретном случае, и проявление симптомов зависит от формы болезни у индивида.

Детская форма Галлервордена Шпатца проявляется в возрасте между 5 и 10 годами. Считается классической формой болезни.

В подавляющем количестве случаев (90%) заболевание начинается с торсионной дистонии, которая поражает мышцы ног. У больного происходит сокращение мышц, затрудняется ходьба, изменяется походка. Затем поражаются мышцы лица, глотки и туловища.

Возможно присутствие блефароспазма, спазма кистей, спастической кривошеи, лицевого гемиспазма. Треть пациентов имеют мышечную ригидность, гипокинезию, тремор (признаки синдрома паркинсонизма).

К типичным признакам детской формы болезни также относят:

  • эпилептический синдром;
  • агрессивность;
  • умственную отсталость (возникает из-за ухудшения памяти и внимания);
  • асоциальность;
  • зрительные нарушения (атрофия зрительных нервов, дегенерация сетчатки);
  • психические расстройства.

Детская форма заболевания прогрессирует быстро, и полная потеря способности к передвижению наступает через 10-15 лет после дебюта болезни.

Подростковая форма развивается и протекает более медленно. В начале болезни проявляются:

  • фокальная торсионная дистония (чаще всего затрагивает мышцы конечностей и челюстно-ротовые мышцы);
  • нейропсихологические расстройства;
  • поведенческие расстройства;
  • интеллектуальные расстройства.

БГШ является генетическим (наследственным) заболеванием, для которого характерно прогрессивное неврологическое вырождение клеток мозга с параллельным скоплением железа в тканях. Ген заболевания находится на хромосоме 20 и участке хромосомы 20p13-p12.3.

Юлий Галлерворден и Уго Шпатц описали заболевание на примере пяти сестер, страдавших дизартрией (проблемами с речью) и прогрессирующей деменцией. При вскрытии тел после смерти пациенток было обнаружено обесцвечивание отдельных участков головного мозга, в частности, бледного шара и черной субстанции.

Отличительная особенность клинической картины – это непроизвольные движения, тремор (дрожание конечностей). Ослабевают мышцы горла и пищевода, отвечающие за глотание, артикуляцию, пережевывание пищи.

Со временем совершать жевательные и глотательные движения больным становится всё труднее. Также появляются серьезные сложности с координацией движений и регулированием положения тела в пространстве.

Кроме прочих нарушений возможно:

  • ухудшение зрения;
  • гипертонус мышц;
  • истощение.

На поздней стадии заболевания появляются также серьезные отклонения психики. Как правило, болезнь Галлервордена-Шпатца развивается на первом или втором десятилетии жизни, то есть в возрасте 10-20 лет или старше.

После постановки диагноза пациенты живут обычно около 11 лет или чуть дольше. Смерть пациентов с данным расстройством наступает в возрасте 30 и более лет. Чем серьезнее степень развития заболевания, тем больше пациент нуждается в сторонней помощи. В последние годы жизни при утрате дееспособности рекомендована паллиативная помощь.

Симптомы болезни Галлервордена-Шпатца, диагностика

Гримасничанье — один из симптомов этого заболевания.

В клиническом течении болезни выделяют две формы: классическую и атипичную.

Дебют заболевания приходится на возраст 3-6 лет. Первый симптом, на который родители и окружающие обращают внимание – это нарушение ходьбы.

Нарушение ходьбы возникает на фоне изменения тонуса в мышцах, появления скованности (ригидности) мышц.

В последующем присоединяются размашистые, беспорядочные, отрывистые движения, которые могут быть разными по амплитуде и интенсивности – хореические движения.

Хореические движения могут затрагивать любые части тела. Они проявляются гримасничаньем,  хаотичным высовыванием языка, облизыванием губ, размахиванием руками или ногами, танцующей походкой и др.

Человек не может контролировать движения. Другой вид нарушения движений — атетоидные движения, которые затрагивают преимущественно кисти рук и стопы.

Пальцы рук и ног совершают медленные, стереотипные «червеобразные» движения, неподвластные контролю больного.

У части больных движения замедляются, появляется дрожание в руках, ногах, языке.

Для классической формы характерно появление оромандибулярной дистонии, которая приводит к нарушению речи, нарушению глотания и постоянным прикусам языка.

Оромандибулярная дистония клинически проявляется насильственными избыточными движениями жевательных мышц, мышц рта.

Человек постоянно совершает жевательные движения или открывание рта, может быть, наоборот – сжимание челюстей и плотное сжатие губ.

Практически всегда происходит поражение сетчатки глаз, что проявляется выпадением полей зрения, появлением слепоты в ночное время.

Нарушение памяти, внимания может быть разной степени выраженности. Классическая форма болезни протекает волнообразно: периоды прогрессирования сменяются периодами ремиссии, но общее ухудшение в состоянии наступает быстро.

Дебют заболевания приходится на более поздний возраст (до 30 лет). Для атипичной формы характерно медленное прогрессирование состояния. К первым симптомам относят нарушение речи по типу эхолалии – повторение  чужих слов, которое человек не контролирует. Появляется нарушение произношения звуков и слов — дизартрия.

Болезнь Галлервордена-Шпатца вызывает широкий спектр симптомов, которые варьируются в зависимости от тяжести заболевания и степени его прогрессирования.

Общий симптом — искажающие мимику и положение тела мышечные сокращения. Таким сокращениям могут быть подвержены:

  • лицо;
  • туловище;
  • конечности.

Другие симптомы БГШ это:

  • атаксия;
  • судороги;
  • скрюченные, спазмированные, жесткие конечности;
  • отсутствие баланса;
  • дезориентация в пространстве;
  • бред;
  • непоследовательность мыслей и поступков;
  • ступор;
  • слабоумие;
  • замедленность жестов;
  • недержание мочи;
  • слюнотечение;
  • затрудненное глотание;
  • гримасы, нарушение нормального выражения лица;
  • ригидность мышц;
  • невозможность сформировать членораздельное предложение;
  • болезненность при мышечных спазмах;
  • неправильное положение тела.

Наиболее эффективными методами диагностики болезни Галлервордена-Шпатца являются:

  • МРТ;
  • физический осмотр;
  • клиническая картина заболевания;
  • генетическое тестирование (возможно не в любой клинике из-за сложности);
  • семейная история болезни.

Диагностика

Клиническая картина болезни Галлервордена-Шпатца по своим проявлениям очень разнообразна, поэтому диагностика заболевания составляет некоторые трудности.

Диагностические мероприятия обязательно включают следующие пункты:

  1. Неврологический осмотр, при котором врач-невролог выявляет симптомы, характерные для экстрапирамидных расстройств.
  2. МРТ-диагностика выявляет специфические изменения в подкорковых структурах, которые именуют «глаз тигра» — скопления железа в ганглиях, и позволяет исключить другую органическую патологию.
  3. Осмотр офтальмолога для выявления пигментной дегенерации сетчатки.
  4. Консультация врача-генетика и ДНК-диагностика для выявления мутации в гене.

Лечение болезни Галлервордена-Шпатца

Лечение пациентов с болезнью Галлервордена-Шпатца остается в основном симптоматическим, то есть направленным на снятие симптомов, а не на устранение причины. Устранить генетическую аномалию, приводящую к БГШ, в настоящее время не представляется возможным.

Тремор эффективно устраняется дофаминергическими агентами. Антихолинергический препарат бензотропин может быть использован для смягчения ригидности мышц и уменьшения тремора, наравне с агонистами дофамина.

Для устранения дизартрии и слюнотечения рекомендованы:

  • бромид метскополамина;
  • логопедические манипуляции.

Системные хелатирующие агенты, такие как десферриоксамин, ранее использовались для удаления избытка железа из головного мозга, однако их эффективность не была доказана. Деменция является прогрессирующим симптомом, её прогрессирование можно замедлить, однако вылечить это состояние нельзя.

Рекомендуемые препараты при болезни Галлервордена-Шпатца:

  • баклофен;
  • бензтропин;
  • мемантин;
  • ривастигмин;
  • донепезил.

Рекомендуемые занятия:

  • физиотерапия;
  • трудотерапия;
  • логопедия.

Лечение исключительно симптоматическое и назначается больному с учетом индивидуальных особенностей течения его болезни.

Специфического лечения не существует. Все лечебные мероприятия направлены на облегчение симптомов заболевания.

  1. Антиконвульсанты (Депакин, Конвулекс и др.) назначаются для снятия гиперкинезов – избыточных движений.
  2. Миорелаксанты (Баклосан, Мидокалм и др.) используются для уменьшения скованности мышц.
  3. Нейролептики (Клоназепам) и антидепрессанты (Циталопрам) — при психических нарушениях.
  4. Коррекция когнитивных нарушений (Глиатилин, Когитум и др.).
  5. Вазоактивные препараты (Винпоцетин и др.) улучшают обменные процессы в головном мозге.
  6. Ноотропы (Пантогам, Пирацетам и др.) стимулируют работу нервных клеток.

Симптоматическая терапия позволяет поддерживать  относительное качество жизни человека в течение нескольких лет. Полная инвалидизация наступает через 10 и более лет.

Диагностические критерии и методики

Постановка диагноза «болезнь Галлервордена-Шпатца» может быть проблематичной для неврологов из-за полиморфизма симптомов.

Основные критерии для диагностики:

  • начало болезни до 30 лет;
  • типичная картина в результатах МРТ;
  • постоянное развитие симптомов;
  • экстрапирамидальные синдромы;
  • пирамидные знаки;
  • эпилептические приступы;
  • когнитивные нарушения;
  • пигментная дегенерация сетчатки;
  • наличие болезни в семейном анамнезе.

«Глаза тигра» на МРТ с контрастом — типичная картина при болезни Галлервордена Шпатца

Болезнь необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, которые имеют сходную клиническую картину: хореей Гентингтона, болезнью Вильсона-Коновалова, хореоакантоцитозом, болезнью Мачадо-Джозефа.

Для диагностирования пациент направляют на такие обследования:

  1. Изучение неврологического статуса у невролога, невропатолога.
  2. Электроэнцефалография.
  3. Консультация офтальмолога. Возможно проведение прямой офтальмоскопии, проверки остроты зрения.
  4. Генетические исследования, для определения типа наследования.
  5. Исследования ДНК (обнаружение мутаций в гене PANK2).
  6. Позитронная эмиссионная томография головного мозга. Проводится для обнаружения снижения кровообращения в лобно-теменных долях, стриатуме, бледном шаре.
  7. Магнитно-резонансная томография головного мозга. Требуется для обнаружения «глаза тигра» — гиперинтенсивного овального участка в гипоинтенсивной зоне, который возникает из-за скопления железа. Не существует единой теории о развитии «глаза тигра», есть предположения о его возникновении до начала клинических проявлений болезни, и о его появлении через годы после начала течения заболевания. Также МРТ позволяет обнаружить сфероидные нейроаксональные образования.

Чем могут помочь современные врачи?

В современной медицине не существует методов лечения, которые могут предотвратить или остановить болезнь Галлервордена-Шпатца.

Терапия направлена на облегчение и снятие интенсивности симптоматики:

  1. При синдроме паркинсонизма назначают агонисты дофамина (Проноран, Прамипексол, Мирапекс, Пирибедил), амантадины(Симметрел, Мидантан). Однако часто наблюдается резистентность синдрома к лечению.
  2. Для купирования гиперкинезов используют вальпроаты (Конвулекс, Депакин, Энкорат), бензодиазепины (Клоназепам, Диазепам).
  3. Для снятия спастичности мышц применяются миорелаксанты (Мидокалм, Баклофен).
  4. Эпилептические приступы снимаются вальпроатами, Томапаксом.
  5. При когнитивных нарушениях применяют Глиатилин, Нейромидин.
  6. Для лечения психических нарушений рекомендуют прием нейролептиков (Клоназепама, Кветиапина, Рисполента), антидепрессантов (Дапоксетина, Циталопрама, Венлафаксина).

Появляются и новейшие методы лечения болезни. К ним относятся терапия путем введения пантотеновой кислоты, магнитная стимуляция головного мозга (бледного шара).

Печально, но не безнадежно

При болезни Галлервордена-Шпатца симптомы постоянно прогрессируют. Наиболее тяжело протекает детская форма заболевания. Полная инвалидизация индивида наступает через 10-15 лет с момента первого проявления клинических проявлений.

Наиболее благоприятное развитие болезни прогнозируется при взрослой форме болезни. Особенно в случае слабой выраженности деменции.

Терапия позволяет сохранить относительное качество жизни пациента и его способность к самообслуживанию. Продолжительность жизни при атипичной форме болезни Галлервордена-Шпатца может составлять более 20 лет.

Болезнь Галлервордена-Шпатца: симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Галлервордена-Шпатца: симптомы, диагностика и лечение

Ведущий симптом – нестерпимая боль в поясничной области (справа или слева) с иррадиацией по ходу мочеточника, в подвздошную и паховую области, внутреннюю поверхность бедер, наружные половые органы. Больные беспокойны, мечутся, не находят удобной позы (симптом “тигра в клетке”).

Причина боли – внезапная непроходимость одного из мочеточников вследствие ущемления в его просвете камня, реже закупорка уретры сгустком крови, гноя и др. Заболевание протекает приступообразно. Приступ длится от нескольких минут до суток и более.

При обтурации камнем развивается особенно тяжелая картина: наблюдается тошнота, рвота, на высоте приступа может быть задержка мочи, метеоризм, а если присоединяется инфекция, то повышается температура тела, появляется озноб. В общем анализе мочи выявляется гематурия, пиурия, бактериурия.

В анализе крови – лейкоцитоз, увеличена СОЭ.

Для подтверждения диагноза делается пиелография, рентгенография и УЗИ почек, мочеточников, мочевого пузыря.

Доврачебная помощь

Доврачебная помощь оказывается по следующему алгоритму.

  1. Поместить тепло (грелку, согревающий компресс) на поясничную область или применить горячую ванну, душ.
  2. Дать спазмолитики и анальгетики per os.
  3. Ввести достаточное количество жидкости (теплой воды, чая, минеральной воды) с учетом состояния сердечнососудистой системы.
  4. Ввести мочегонные препараты.
  5. Транспортировать больного в ЛПУ.

Примечание. Все мероприятия проводятся при отсутствии симптомов “острого живота”.

В.Дмитриева, А.Кошелев, А.Теплова

“Почечная или мочеточниковая колика, симптомы, первая помощь” и другие статьи из раздела Общая хирургия

  • Мочекаменная болезнь
  • Лечение почечной и мочеточниковой колики
  • Вся информация по этому вопросу

Куда обращаться

Отделение урологии

Лечение заболеваний мочеполовой сферы. Эндолимфатическая терапия

Телефон   WhatsApp

Особенности генетического сбоя

Болезнь Галлервордена-Шпатца это наследственная генетическая патология. Заболевание может быть как семейным, так и спорадическим (случайным), однако всегда передается по наследству. Болезнь относится к аутносомно-рецессивному типу наследования.

Для передачи болезни оба родителя должны быть гетерозиготными носителями заболевания и иметь одну мутировавшую аллель.

Болезнь вызывается мутацией в гене пантотенат-киназы (PANK2) который находится в 20 хромосоме в локусе 20р12.3–р13. Ген пантотенат-киназы отвечает за кодирование протеина пантотенат-киназы 2, который в свою очередь сдерживает процесс накопления аминокислоты цистеина и пантетеина.

В результате происходит образование химических соединений с ионами железа, которые имеют негативное воздействие на белки и дают старт процессам перекисного окисления, что приводит к программируемой клеточной гибели нейронов. Вместо отмерших нейронов нарастает глиальная ткань (вспомогательные клетки нервной ткани).

Патологические процессы происходят в бледном шаре, красных ядрах и черном веществе (субстанции nigra). В них скапливается субстанция зеленовато-коричневого цвета, которая содержит железо.

Помимо этого в белом веществе головного мозга, коре головного мозга, периферических нервных стволах и спинном мозге наблюдаются сфероидные нейроаксональные образования (расширения аксонов с разрастанием тубулярных и мембранных структур).

Формы патологии

У синдрома Галлервордена — Шпатца выделяют три формы. Деление основано на возрасте, в котором начинается развитие заболевания:

  1. Детская форма. Начало развития болезни происходит в возрасте до 10 лет.
  2. Ювенильная (подростковая) форма. Болезнь развивается в период от 10 до 18 лет.
  3. Взрослая (атипичная) форма. Болезнь манифестирует после 18 лет.

Особенности клинической картины

Признаки данной патологии могут варьироваться в каждом конкретном случае, и проявление симптомов зависит от формы болезни у индивида.

Детская форма Галлервордена Шпатца проявляется в возрасте между 5 и 10 годами. Считается классической формой болезни.

В подавляющем количестве случаев (90%) заболевание начинается с торсионной дистонии, которая поражает мышцы ног. У больного происходит сокращение мышц, затрудняется ходьба, изменяется походка. Затем поражаются мышцы лица, глотки и туловища.

Возможно присутствие блефароспазма, спазма кистей, спастической кривошеи, лицевого гемиспазма. Треть пациентов имеют мышечную ригидность, гипокинезию, тремор (признаки синдрома паркинсонизма).

К типичным признакам детской формы болезни также относят:

  • эпилептический синдром;
  • агрессивность;
  • умственную отсталость (возникает из-за ухудшения памяти и внимания);
  • асоциальность;
  • зрительные нарушения (атрофия зрительных нервов, дегенерация сетчатки);
  • психические расстройства.

Детская форма заболевания прогрессирует быстро, и полная потеря способности к передвижению наступает через 10-15 лет после дебюта болезни.

Подростковая форма развивается и протекает более медленно. В начале болезни проявляются:

  • фокальная торсионная дистония (чаще всего затрагивает мышцы конечностей и челюстно-ротовые мышцы);
  • нейропсихологические расстройства;
  • поведенческие расстройства;
  • интеллектуальные расстройства.

Атипичная форма болезни – наиболее редкая (15% случаев заболевания), и протекает отлично от первых двух форм. Для этой формы наиболее характерны такие симптомы:

  • синдром паркинсонизма с невозможностью сохранять равновесие в положении стоя;
  • непроизвольные движения в разных частях тела, дистония, хорея и атетоз (замедленные и порывистые движения), гемибаллизм (размашистые движения), миоклония (не длительные мышечные спазмы);
  • деменция;
  • эпилептический синдром;
  • депрессивность, агрессия;
  • патологические рефлексы, которые возникают вследствие разрушительных процессов в нейронах головного мозга.

Причины и патогенез

Болезнь Галлервордена — Шпатца относится к наследственным патологиям: она передается по аутосомно-рецессивному принципу. Однако в медицинской литературе описаны не только семейные случаи заболевания, но и спорадические (случайные).

Причина развития недуга – мутации в PANK2-гене, расположенном в 20-й хромосоме. Он отвечает за кодирование пантотенат киназы. Данный фермент участвует в биосинтезе коэнзима А, который ускоряет фосфорилирование пантотената, пантина и N-пантотенилцистеина.

Генетический дефект приводит к снижению выработки пантотенат киназы. Как следствие, в базальных ганглиях накапливается аминокислота цистеин, обладающая способностью связывать ионы железа. В результате в мозгу формируются устойчивые соединения, провоцирующие разрушение нейрональных протеинов.

Апоптоз (гибель) нейронов усиливается под влиянием окислительных реакций, в которых участвуют свободные радикалы. В итоге разрушенные нейроны замещаются глиями – вспомогательными клетками нервной ткани.

Патологоанатомическая картина болезни Галлервордена — Шпатца характеризуется такими признаками, как:

  • накапливание пигмента, содержащего железо, в бледном шаре, черной субстанции и красных ядрах, из-за чего эти зоны приобретают желтовато-коричневый оттенок;
  • нейроаксональные образования (аксоны с локальными расширениями) в базальных ганглиях, коре полушарий и периферических нервах;
  • гибель нейронов в разных отделах мозга;
  • диффузная демиелинизация – разрушение оболочки нервных волокон.

Общий обмен железа при этом не нарушен – его количество в сыворотке крови не превышает нормы.

Симптомы

Гримасничанье — один из симптомов этого заболевания.

В клиническом течении болезни выделяют две формы: классическую и атипичную.

Дебют заболевания приходится на возраст 3-6 лет. Первый симптом, на который родители и окружающие обращают внимание – это нарушение ходьбы. Нарушение ходьбы возникает на фоне изменения тонуса в мышцах, появления скованности (ригидности) мышц.

В последующем присоединяются размашистые, беспорядочные, отрывистые движения, которые могут быть разными по амплитуде и интенсивности – хореические движения. Хореические движения могут затрагивать любые части тела.

Они проявляются гримасничаньем,  хаотичным высовыванием языка, облизыванием губ, размахиванием руками или ногами, танцующей походкой и др. Человек не может контролировать движения.

Другой вид нарушения движений — атетоидные движения, которые затрагивают преимущественно кисти рук и стопы. Пальцы рук и ног совершают медленные, стереотипные «червеобразные» движения, неподвластные контролю больного.

У части больных движения замедляются, появляется дрожание в руках, ногах, языке.

Для классической формы характерно появление оромандибулярной дистонии, которая приводит к нарушению речи, нарушению глотания и постоянным прикусам языка.

Оромандибулярная дистония клинически проявляется насильственными избыточными движениями жевательных мышц, мышц рта.

Человек постоянно совершает жевательные движения или открывание рта, может быть, наоборот – сжимание челюстей и плотное сжатие губ.

Болезнь в литературе. Здесь нельзя не вспомнить очаровательный народец, «жевунов» из цикла детских романов А. Волкова про девочку Элли и ее собачку Тотошку.

Практически всегда происходит поражение сетчатки глаз, что проявляется выпадением полей зрения, появлением слепоты в ночное время.

Нарушение памяти, внимания может быть разной степени выраженности. Классическая форма болезни протекает волнообразно: периоды прогрессирования сменяются периодами ремиссии, но общее ухудшение в состоянии наступает быстро.

Дебют заболевания приходится на более поздний возраст (до 30 лет). Для атипичной формы характерно медленное прогрессирование состояния. К первым симптомам относят нарушение речи по типу эхолалии – повторение  чужих слов, которое человек не контролирует.

Появляется нарушение произношения звуков и слов — дизартрия. Утрачивается чувство равновесия в положении стоя. На поздних сроках болезни присоединяются психические расстройства в виде агрессивности, депрессии.  Практически у всех больных интеллект снижен.

Лечение

Лечение исключительно симптоматическое и назначается больному с учетом индивидуальных особенностей течения его болезни.

Специфического лечения не существует. Все лечебные мероприятия направлены на облегчение симптомов заболевания.

  1. Антиконвульсанты (Депакин, Конвулекс и др.) назначаются для снятия гиперкинезов – избыточных движений.
  2. Миорелаксанты (Баклосан, Мидокалм и др.) используются для уменьшения скованности мышц.
  3. Нейролептики (Клоназепам) и антидепрессанты (Циталопрам) — при психических нарушениях.
  4. Коррекция когнитивных нарушений (Глиатилин, Когитум и др.).
  5. Вазоактивные препараты (Винпоцетин и др.) улучшают обменные процессы в головном мозге.
  6. Ноотропы (Пантогам, Пирацетам и др.) стимулируют работу нервных клеток.

Симптоматическая терапия позволяет поддерживать  относительное качество жизни человека в течение нескольких лет. Полная инвалидизация наступает через 10 и более лет.

Болезнь Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца: симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Галлервордена-Шпатца — нейродегенеративная наследственная патология, обусловленная отложением железа в базальных ганглиях головного мозга.

Проявляется синдромом паркинсонизма, нарушениями интеллектуальной сферы и психики, гиперкинезами, зрительными расстройствами. Основное диагностическое значение имеет обнаружение рисунка «глаз тигра» в зоне бледного шара при проведении МРТ церебральных структур.

Лечение симптоматическое: агонисты дофамина, вальпроаты, антиконвульсанты, нейролептики, антидепрессанты. Прогноз неблагоприятный.

Болезнь Галлервордена-Шпатца описана в 1922 г. немецкими морфологами, в честь которых и получила свое название. К наиболее типичным клиническим маркерам данной патологии относят гиперкинезы, синдром паркинсонизма, интеллектуальное снижение, атрофию зрительных нервов, пигментную ретинопатию.

Болезнь Галлервордена-Шпатца встречается крайне редко. В зависимости от времени ее манифестации различают детскую, ювенильную (подростковую) и взрослую формы. Ранее заболевание диагностировалось лишь посмертно по данным аутопсии.

После внедрения в практическую неврологию МРТ стала возможна прижизненная постановка диагноза. Прорыв в изучении этиологии был сделан в 2001 г., когда было установлено, что в основе заболевания лежит генетический дефект, обуславливающий нарушения в синтезе фермента пантотенаткиназы.

После этого болезнь Галлервордена-Шпатца была официально переименована в пантотенаткиназа-ассоциированную нейродегенерацию.

Причины болезни Галлервордена-Шпатца

Болезнь Галлервордена-Шпатца является генетической патологией, носящей как семейный, так и спорадический характер, передающейся по наследству аутосомно-рецессивным путем. Генетическим субстратом выступают аберрации в гене пантотенаткиназы (локус 20р12.3–р13 20-й хромосомы). Всего известно более 50 мутаций.

Результатом генетического дефекта является уменьшение продукции пантотенаткиназы, что ведет к аккумуляции в базальных структурах цистеина. Последний образует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые неблагоприятно воздействуют на белки и запускают процесс перекисного окисления, приводящий к апоптозу нейронов.

На месте некротизированных нейронов происходит разрастание глиальной ткани.

Описанный патологический процесс затрагивает преимущественно бледный шар и черное вещество (субстанцию nigra), где морфологически обнаруживаются внеклеточные отложения железа, имеющие коричневую пигментацию. Кроме этого, имеют место сфероидные периаксональные образования, расположенные в белом церебральном веществе, коре мозга, спинном мозге и периферических нервных стволах.

Симптомы болезни Галлервордена-Шпатца

Классическим вариантом болезни Галлервордена-Шпатца считается ранняя детская форма с клинической манифестацией в период от 4 до 10 лет (обычно после 5-летнего возраста). В 90% случаев первым признаком заболевания выступает торсионная дистония, затрагивающая мышцы ног. Ведущей жалобой является затруднение ходьбы.

Затем, как правило, происходит генерализация процесса с его распространением на мышцы глотки, лица, туловища. Наряду с генерализованными вариантами могут отмечаться мультифокальный или сегментарный тип дистонии. Наиболее часто наблюдается писчий спазм, блефароспазм, лицевой параспазм, спастическая кривошея.

У трети пациентов отмечаются признаки паркинсонизма: мышечная ригидность и гипокинезия. В ряде случаев имеют место эпилептические приступы.

Болезнь Галлервордена-Шпатца характеризуется когнитивными расстройствами в виде снижения внимательности и памяти с постепенным развитием олигофрении; психическими изменениями с преобладанием агрессивности и асоциального поведения. Отмечается дизартрия.

У большинства больных имеются нарушения остроты зрения. В 68% случаев они обусловлены атрофией зрительных нервов, в 29% случаев — пигментной ретинопатией.

Для детской формы болезни Галлервордена-Шпатца типично быстрое прогрессирование с полной потерей в течение 10-15 лет способности к передвижению.

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Подростковый вариант болезни Галлервордена-Шпатца проявляется в возрасте от 10 до 18 лет и характеризуется более замедленным течением. Дебютирует проявлениями фокальной торсионной дистонии, наиболее часто в мышцах конечностей или ортомандибулярной области. Сопровождается психическими, интеллектуальными и поведенческими расстройствами.

Взрослая форма болезни Галлервордена-Шпатца дебютирует после 18-летнего возраста. У большинства больных протекает в виде синдрома паркинсонизма.

Характерно обеднение активных движений (гипокинезия), генерализованная ригидность мышц (симптом «зубчатого колеса»), постуральный тремор и неустойчивость (атаксия).

Оценка последней возможна при помощи пробы Тавенарда — попыток вывести пациента из состояния равновесия в положении стоя, путем подталкивания его за плечи вперед и в стороны.

Главной особенностью является сочетание паркинсонизма с различными гиперкинезами (миоклониями, фокальной торсионной дистонией, атетозом, гемибализмом). Степень нарушения когнитивных функций может варьировать от полной сохранности до прогрессирующей деменции. Возможны эмоциональная лабильность, депрессия, агрессивность, эпиприступы.

Диагностика болезни Галлервордена-Шпатца

Благодаря полиморфизму симптоматики, постановка диагноза болезни Галлервордена-Шпатца представляет трудную задачу для неврологов.

Основными критериями заболевания считаются дебют в возрасте до 30 лет, экстрапирамидные расстройства, неуклонное прогрессирование симптомов, наличие типичной МРТ-картины.

К дополнительным признакам отнесены наличие пирамидных знаков, прогрессирующее интеллектуальное снижение, эпиприступы, атрофия зрительных нервов, пигментная атрофия сетчатки, аутосомное наследование по рецессивному типу.

В диагностике опираются на данные неврологического статуса и электроэнцефалографии. При нарушении зрения проводят консультацию офтальмолога, визиометрию, офтальмоскопию. Определение типа наследования осуществляет генетик путем составления генеалогического древа. Возможна ДНК-диагностика (поиск мутаций в гене пантотенаткиназы).

При проведении ПЭТ головного мозга удается выявить сниженный метаболизм в зоне паллидума. Основанием для исключения болезни Галлервордена-Шпатца является наличие симптомов другой патологии, в рамки которой может укладываться имеющаяся клиническая картина: болезни Вильсона, хореи Гентингтона, нейроакантоцитоза, болезни Мачадо-Джозефа.

Основополагающим методом диагностики болезни Галлервордена-Шпатца выступает МРТ. Во всех типичных вариантах патологии в режиме Т2 на МРТ головного мозга определяется расположенная в области бледного шара гиперинтенсивная зона овальной формы, окруженная еще большей гипоинтенсивной зоной.

Подобная МРТ-картина является патогномоничной и получила название «глаз тигра». Гипоинтенсивная зона представляет собой «глаз», а гиперинтенсивная — его «зрачок». Время появления этого признака на томограммах пока дискутируется.

По мнению одних авторов «глаз тигра» может появляться еще до клинической манифестации болезни, по мнению других — через несколько лет от дебюта клинических симптомов.

Лечение и прогноз болезни Галлервордена-Шпатца

В настоящее время болезнь Галлервордена-Шпатца не имеет эффективных методов лечения. Попытки терапии препятствующими накоплению железа хелатными соединениями (дефероксамином) и антиоксидантами не имели успеха.

В связи с этим применяется симптоматическое лечение. Синдром паркинсонизма служит показанием к назначению дофаминовых агонистов (пирибедила, прамипексола) или производных амантадина.

Однако при данном заболевании он, как правило, резистентен к проводимому лечению.

При гиперкинезах применяют вальпроаты, бензодиазепины (диазепам, клоназепам).

При спастике рекомендованы миорелаксанты (баклофен, толперизона гидрохлорид), при эпиприступах — топирамат или вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психических отклонениях — нейролептики (рисперидон, кветиапин, клоназепам), антидепрессанты 3-го поколения (венлафаксин, циталопрам, дапоксетин).

Симптоматическая терапия болезни Галлервордена-Шпатца позволяет уменьшить проявленность клинических симптомов, продлить способность пациентов к самообслуживанию. Вместе с тем продолжается разработка новых способов лечения. Исследуется эффективность применения пантотеновой кислоты. Получены данные о положительном влиянии на течение заболевания магнитной стимуляции бледного шара.

Прогноз зависит от формы заболевания. Наиболее неблагоприятное течение имеет ранняя форма, при которой полная инвалидизация наступает в промежутке от 10 до 15 лет с момента дебюта симптомов. Более благоприятен взрослый вариант, особенно в случаях, когда деменция слабо выражена. Его средняя продолжительность составляет более 20 лет.

Болезнь Галлервордена-Шпатца: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Болезнь Галлервордена-Шпатца: симптомы, диагностика и лечение

Нейродегенеративная наследственная патология, характеризующаяся отложением железа в базальных ганглиях головного мозга.

Причины

Болезнь Галлервордена-Шпатца – это генетическая патология, которая носит как семейный, так и спорадический характер. Заболевание передаются по наследству аутосомно-рецессивным путем. Заболевание возникает на фоне аберраций в гене пантотенаткиназы. Всего выявлено более 50 мутаций.

На фоне генетического дефекта отмечается уменьшение продукции пантотенаткиназы, что вызывает накопление в базальных структурах цистеина, который формирует устойчивые химические соединения с ионами железа, которые оказывают негативное воздействие на белки и запускают процесс перекисного окисления, что вызывает гибель нейронов.

На месте некротизированных нейронов отмечается разрастание глиальной ткани.

Такие патологические процессы чаще всего формируются в области бледного шара и черного вещества, где морфологически обнаруживаются внеклеточные отложения железа, имеющие коричневую пигментацию. Помимо этого, имеют место сфероидные периаксональные образования, находящиеся в белом церебральном веществе, коре мозга, спинном мозге и периферических нервных стволах.

Симптомы

Классическим вариантом болезни Галлервордена-Шпатца считается ранняя детская форма с клинической манифестацией в возрасте от 4 до 10 лет. В большинстве случаев заболевание дебютирует с развития торсионной дистонии, которая затрагивает мышцы ног. Основной жалобой является затруднение ходьбы.

Позже, происходит генерализация процесса с его распространением на мышцы глотки, лица, туловища. Наряду с генерализованными вариантами могут отмечаться мультифокальные или сегментарный тип дистонии. Чаще всего у больных возникает блефароспазм, лицевой параспазм и спастическая кривошея.

У трети больных выявляются признаки паркинсонизма, обусловленные мышечной ригидностью и гипокинезией. Иногда отмечается развитие эпилептических приступов.

Болезнь Галлервордена-Шпатца сопровождается когнитивными расстройствами, обусловленными снижением внимательности и памяти с постепенным развитием олигофрении, а также психическими расстройствами с преобладанием агрессивности и асоциального поведения. У больных отмечается дизартрия и нарушение остроты зрения.

Подростковый вариант болезни Галлервордена-Шпатца проявляется в возрасте от 10 до 18 лет и обусловлен более замедленным течением. Манифестация недуга начинается с возникновения фокальной торсионной дистонии, наиболее часто в мышцах конечностей или ортомандибулярной области. Недуг арактеризуется развитием психических, интеллектуальных и поведенческих расстройств.

Диагностика

Благодаря полиморфизму симптоматики, постановка диагноза болезни Галлервордена-Шпатца представляет трудную задачу для неврологов.

Главными критериями заболевания считаются его дебют в возрасте до 30 лет, экстрапирамидные расстройства, неуклонное прогрессирование симптомов, наличие типичной картины магниторезонансной томографии.

К дополнительным признакам недуга можно отнести наличие пирамидных знаков, прогрессирующее снижение интеллекта, эпиприступы, атрофия зрительных нервов, пигментная атрофия сетчатки.

В диагностике недуга специалист опираются на данные неврологического статуса и электроэнцефалографии. Возможна проведение ДНК-диагностика При проведении ПЭТ головного мозга удается выявить сниженный метаболизм в зоне паллидума. Основополагающим методом диагностики болезни Галлервордена-Шпатца является магниторезонансная томография.

Лечение

В настоящее время не разработано эффективных методов лечения болезни Галлервордена-Шпатца. В связи с этим применяется симптоматическое лечение. Синдром паркинсонизма служит показанием к назначению дофаминовых агонистов или производных амантадина. Однако при данном заболевании он, как правило, резистентен к проводимому лечению.

При гиперкинезах показан прием вальпроатов, бензодиазепинов. При спастических симптомах рекомендованы миорелаксанты, при эпиприступах — топирамат или вальпроаты, при когнитивных расстройствах — ипидакрин и холина альфосцерат, при психических отклонениях — нейролептики.

Профилактика

В связи с недостаточной изученностью механизма развития заболевания не представляется возможным разработать ее эффективные методы профилактики.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.