Болезнь Помпе: симптомы и лечение

Содержание

Болезнь Помпе

Болезнь Помпе: симптомы и лечение

Болезнь Помпе (генерализованный гликогенозгликогеноз 2 типа) — это наследственное заболевание, вызываемое накоплением сложного сахара под названием гликоген в клетках организма. Накопление гликогена в определенных органах и тканях, особенно в мышцах, ухудшает их способность нормально функционировать.

Ученные описали три типа болезни Помпе, различающихся по степени тяжести и возрасту, в котором они появляются. Это:

  • классический инфантильный;
  • неклассический инфантильный;
  • поздний.

Классическая форма детской болезни Помпе начинается в течение нескольких месяцев после рождения.

Дети с расстройством обычно испытывают мышечную слабость (миопатию), плохой мышечный тонус (гипотонию мышц), увеличение печени (гепатомегалию) и пороки сердца.

Пострадавшие дети могут не набирать вес и не расти (так называемая неспособность развиваться) и иметь проблемы с дыхательной системой. При отсутствии лечения эта форма заболевания приводит к смерти от сердечной недостаточности на первом году жизни.

Неклассическая форма инфантильной болезни Помпе обычно появляется в возрасте 1 года. Она характеризуется отсроченными двигательными навыками и прогрессирующей мышечной слабостью.

Сердце может быть аномально большим (кардиомегалия), но больные люди обычно не испытывают сердечной недостаточности.

Мышечная слабость при этом расстройстве приводит к серьезным проблемам с дыханием, и большинство детей с неклассической детской болезнью Помпе живут только в раннем детстве.

Болезнь Помпе с поздним началом может проявиться не позднее, чем в детстве, подростковом или взрослом возрасте.

Заболевание с поздним началом обычно более легкая, чем инфантильные формы расстройства, и с меньшей вероятностью поражают сердце.

Большинство людей с поздним началом болезни испытывают прогрессирующую мышечную слабость, особенно в ногах и туловище, включая мышцы, контролирующие дыхание. По мере развития расстройства проблемы с дыханием могут привести к дыхательной недостаточности.

Признаки и симптомы

Пациенты с классической инфантильной формой болезни Помпе страдают наиболее сильно.

Хотя при рождении симптомы могут быть незначительными, заболевание обычно проявляется в течение первых трех месяцев жизни с быстро прогрессирующей мышечной слабостью, гипотонией мышц, дыхательной недостаточностью и типом сердечных заболеваний, известных как гипертрофическая кардиомиопатия, состояние, характеризующееся ненормальным утолщением стенок сердца (главным образом левой камеры и стенки между левой и правой камерой), что приводит к снижению сердечной функции. Эти проблемы вместе приводят к сердечно-дыхательной недостаточности в течение первых двух лет жизни.

У многих детей наблюдаются большой выступающий язык и умеренное увеличение печени. Ноги часто лежат в положении лягушки.

Распространены проблемы с питанием, глотанием, дыханием, которые часто сочетаются с инфекциями дыхательных путей. Основные вехи развития, такие как переворачивание, сидение и стояние, откладываются или не достигаются.

Умственное развитие обычно нормальное. Практически все дети испытывают потерю слуха.

Классическая детская форма болезни Помпе характеризуется полным отсутствием выработки кислой альфа-глюкозидазы (GAA) и быстрым накоплением гликогена в скелетных мышцах и сердце.

Другие симптомы могут включать трудности с жеванием и глотанием и опущение верхних век (птоз). Кроме того, сообщалось о нарушениях кровеносных сосудов из-за слабости гладких мышц и проблем мочевой и пищеварительной систем.

Причины болезни Помпе

Заболевание вызвана патогенными изменениями в гене кислой альфа-глюкозидазы (GAA). В семьях с этим расстройством было выявлено около 500 различных вариаций генов GAA.

Болезнь Помпе наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии измененного гена по одному признаку, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один дефектный ген, человек станет бессимптомным носителем заболевания.

Риск того, что родители-носители передадут оба измененный ген и заведут больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск родить ребенка, носителя как родители, составляет 50% с каждой беременностью. Риск унаследовать нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков как для мужчин, так для женщин.

Первые симптомы болезни Помпе могут возникнуть в любом возрасте, начиная с рождения до поздней взрослой жизни. Время появления симптомов в значительной степени связано с серьезностью патогенных изменений в каждой из 2 копий гена GAA у больного человека.

Некоторые патогенные изменения приводят к частичной потере функционального фермента GAA, тогда как другие изменения приводят к полной потере функционального фермента GAA.

Поэтому в одной семье очень редко встречается классическая инфантильная, детская и взрослая болезнь Помпе.

https://www.youtube.com/watch?v=SKfbsiJK5sE

Клиническая картина болезни Помпе не только продиктована природой наследственных патогенных изменений в копие гена GAA. На него влияет ряд все еще неизвестных генетических, эпигенетических и «экологических» факторов.

Затронутые группы населения

Заболевание встречается в различных популяциях и этнических группах по всему миру. Распространённость варьируются, но примерно составляет 1 случай на 140 000 (классическая инфантильная форма) и 1 на 60 000 взрослого населения (с поздним началом). Мужчины и женщины страдают в равном количестве.

Диагностика

Диагноз болезни Помпе сначала предлагается по таким симптомам, как мышечная слабость, усталость и проблемы с дыханием. У взрослых болезнь Помпе может быть спутана или ошибочно диагностирована как другие хронические заболевания мышц, такие как рассеянный склероз, мышечная дистрофия конечностей и полимиозит.

У младенцев и детей болезнь Помпе может быть перепутана с другими типами мышечной дистрофии.

Подтверждение диагноза может быть проведена путем изучения активности кислой альфа-глюкозидазы в культивируемых клетках кожи, мышцах или крови. При заболевании активность фермента будет снижаться или отсутствовать.

У детей, страдающих инфантильным началом, обычно уровень активности фермента GAA ниже 1%. У лиц, пораженных поздним началом, уровень ферментов GAA ниже 40%.

Тестирование на генетические мутации в гене GAA также помогает подтвердить диагноз. Носители заболевания наиболее точно идентифицируются с помощью анализа генетических мутаций.

Лечение

Лечение болезни Помпе является специфическим, симптоматическим и поддерживающим. Лечение требует скоординированных усилий команды специалистов, имеющих опыт лечения нервно-мышечных расстройств.

Педиатрам или терапевтам, невропатологам, ортопедам, кардиологам, диетологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения.

Генетическое консультирование имеет первостепенное значение для пострадавших людей и их семей.

—​ Ферменто-заместительная терапия.

Ферменто-заместительная терапия — одобренный метод терапии всех пациентов с болезнью Помпе. Терапия включает внутривенное введение рекомбинантной человеческой кислой α-глюкозидазы (Майозайм). Препарат разработан компанией «Genzyme Corp.

» и успешно прошёл клинические испытания, в которых участвовало 39 больных в возрасте от 1 месяца до 3.5 лет. В 2006 году он был одобрен FDA для лечения пациентов с инфантильной формой заболевания в США.

Препарат «Майозайм» относится к одним из самых дорогих лекарств в мире, и годовой курс обходится от 100 до 300 тысяч долларов США в зависимости от возраста и веса пациента. C 2013 года препарат зарегистрирован в РФ.

— Поддерживающая терапия.

Дополнительное лечение болезни Помпе является симптоматическим и поддерживающим. Пациентам может потребоваться респираторная поддержка, так как у большинства пациентов имеется некоторая степень дыхательной недостаточности. Для укрепления дыхательных мышц полезна физиотерапия.

Некоторым пациентам может потребоваться поддержка органов дыхания посредством искусственной вентиляции легких в течение ночи и/или периодов дня. Кроме того, искусственная вентиляция может быть необходима для дополнительной поддержки во время инфекций дыхательных путей.

Решение о продолжительности респираторной поддержки лучше всего принимается семьей при тщательной консультации с врачами пациента и другими членами команды здравоохранения, исходя из специфики пациента.

Физиотерапия рекомендуется для улучшения силы и физических способностей. Может потребоваться профессиональная терапия, в том числе использование трости или ходунков. Некоторым пациентам может потребоваться инвалидная коляска. Для улучшения артикуляции и речи пациентов поможет логопедия.

Для некоторых пациентов могут быть рекомендованы ортопедические устройства, включая корсеты. Для определенных ортопедических симптомов, таких как контрактуры или деформация позвоночника, может потребоваться хирургическое вмешательство.

Поскольку заболевание может ослабить мышцы, используемые для жевания и глотания, могут потребоваться адекватные меры для обеспечения правильного питания и увеличения веса. Некоторым пациентам могут потребоваться специализированные высококалорийные диеты.

Некоторым детям может потребоваться установка трубки для кормления, проходящую через нос, вниз по пищеводу и в желудок (назогастральная трубка).

Некоторым детям потребуется вставить трубку для кормления непосредственно в желудок через небольшое хирургическое отверстие в брюшной стенке.

Некоторым людям с поздним началом заболевания может потребоваться мягкая диета, но немногие нуждаются в питании через трубку.

Прогноз

Без ферментативной заместительной терапии сердце ребенка с инфантильной формой заболевания постепенно утолщается и увеличивается.

Эти дети умирают в возрасте до одного года либо от кардиореспираторной недостаточности, либо от респираторной инфекции. Для людей с поздним началом болезни Помпе, прогноз зависит от возраста начала.

В целом, чем позже возраст наступления, тем медленнее прогрессирование заболевания. В конечном итоге прогноз зависит от степени поражения дыхательных мышц.

Заболевание Помпе у взрослых и детей – симптомы, лечение

Болезнь Помпе: симптомы и лечение

Это заболевание носит имя голландского патолога Иоганна Кассиануса Помпе, который в 1932 году описал ранее неизвестную патологию у 7-месячной девочки. Оно и сегодня встречается очень нечасто — его распространенность составляет всего 1 случай 40 тысяч человек1. Почему возникает болезнь Помпе, как проявляется и лечится?

Почему возникает болезнь Помпе?

Причина развития патологии — редкая мутация в гене, которая была расшифрована лишь в 1989 году2. Дефектный ген находится на парных хромосомах, аутосомах, и для передачи по наследству и мать, и отец должны быть его носителями. 

Ген, в котором происходит мутация, кодирует белок кислую мальтазу (известна также как альфа-глюкозидаза). Это фермент необходим для расщепления полисахарида гликогена до глюкозы.

При болезни Помпе возникает дефицит кислой мальтазы, из-за чего в клеточных органеллах лизосомах накапливается нерасщепленный гликоген.  Поэтому заболевание относят к лизосомным болезням накопления. Клинические проявления заболевания в основном определяются именно накоплением гликогена1,2.

Формы заболевания

Болезнь Помпе может возникать в любом возрасте. В зависимости от того, когда появились симптомы заболевания, различают несколько его форм.

Младенческая (инфантильная, ранняя) форма проявляется в первые месяцы жизни. Младенческая форма болезни характеризуется быстропрогрессирующим течением и летальным исходом от развития сердечно-легочной недостаточности или инфекций дыхательных путей обычно в течение первого года жизни3. 

Болезнь Помпе с поздним началом. Симптомы проявляются в любом возрасте старше одного года. 

Симптомы младенческой формы заболевания

О возможном развитии болезни у детей первого года жизни может свидетельствовать комплекс симптомов «вялого ребенка», который становится заметен в первые месяцы жизни. Признаки классической младенческой формы заболевания1,3:

  • мышечная слабость, которая быстро прогрессирует;
  • гипертрофия (увеличенные размеры) икроножных мышц, возникающая из-за скопления в них гликогена;
  • низкий тонус лицевых мышц;
  • выраженная кардиомегалия (увеличенное сердце) с прогрессирующей сердечно-легочной недостаточностью;
  • увеличение языка;
  • нарушения вскармливания — ребенку сложно сосать и глотать молоко или смесь из-за слабости мышц глотки, гортани и языка;
  • хронические пневмонии;
  • сильное отставание моторного развития;
  • гепатомегалия (увеличенная печень).

Лабораторно – повышение уровня КФК* и ЛДГ** в крови вследствие фрагментации миофибрилл. Более чем у половины младенцев увеличена печень. Также характерным для инфантильной формы заболевания является увеличение сердца за счет накопления гликогена в миокарде. Из-за уплотнения стенок сердца нарушается его работа — развивается кардиомиопатия, которая приводит к сердечной недостаточности3.

Симптомы болезни Помпе с поздним началом

Иная клиническая картина возникает при болезни Помпе с поздним началом. Нередко первыми признаками становятся слабость мышц конечностей и параспинальных мышц. Обычно болезнь прогрессирует медленно, часто —  на протяжении многих лет. Классические симптомы болезни Помпе с поздним началом2:

  • прогрессирующая мышечная слабость;
  • нарушение осанки — сколиоз, кифоз, лордоз; отставание лопаток;
  • плохая переносимость физических нагрузок, трудности при выполнении физических упражнений;
  • трудности при ходьбе, подъеме по лестнице, вставании с корточек, со стула;
  • боли в мышцах, спине;
  • одышка при незначительных физических нагрузках.

Лабораторно – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови до 2000 ед.

 Поскольку симптомы болезни Помпе с поздним началом могут встречаться при многих других патологиях, а также из-за низкой распространенности этого заболевания, его диагностика довольно сложна.

Чтобы ускорить процесс установки диагноза и как можно быстрее начать лечение, важно при появлении признаков болезни, в частности, прогрессирующей мышечной слабости, не откладывая, обратиться к неврологу или нервно-мышечному специалисту.

Диагностика и лечение болезни Помпе

Диагностика болезни Помпе проста4:

  • определение уровня фермента методом сухой капли крови;
  • молекулярно-генетическая диагностика, выявление генетических мутаций в случае обнаружения сниженного фермента.

Еще недавно лечение болезни Помпе ограничивалось назначением симптоматических лекарств и профилактикой осложнений. Однако сегодня существует терапия, которая позволяет влиять не на следствия заболевания, а на его причину, компенсируя наследственный дефицит кислой мальтазы. Для улучшения прогноза заболевания критически важен ранний старт ферментозаместительной терапии2.

Своевременное и непрерывное лечение заболевания позволяет замедлить прогрессирование болезни, улучшить состояние, качество жизни и прогноз2.

*КФК – креатинфосфокиназа

**ЛДГ – лактатдегидрогеназа

Справочная литература

  1. Котлукова Н. П. и др. Младенческая форма болезни Помпе: клиника, диагностика и лечение //Нервно-мышечные болезни – 2012. – № 4.
  2. Desnuelle C. Поздняя форма болезни Помпе: диагностические и терапевтические подходы //Нервно-мышечные болезни – 2012. – № 3.

     

  3. Kishnani P. S. et al. Pompe disease diagnosis and management guideline //Genetics in Medicine – 2006. – Т. 8. – № 5. – С. 267.
  4. Сухоруков В. С. и др. Диагностика болезни Помпе //Российский вестник перинатологии и педиатрии – 2010. – Т. 55. – № 6.

GZEA.PD.

18.09.0435k

Болезнь Помпе (дефицит фермента кислой мальтазы)

Болезнь Помпе: симптомы и лечение

Ссылка на источник: https://www.mda.org/disease/metabolic-diseases-of-muscle/types/acid-maltase-deficiency-pompe-disease

Что такое болезнь Помпе?

Болезнь Помпе (Далее – БП) также называется болезнью накопления гликогена II типа (GSD–II), дефицит кислой альфа-глюкозидазы, гликогеноз II типа (glycogenosis type 2), Pompe disease, lysosomal storage disease).

Болезнь Помпе – это редкое генетическое, прогрессирующее заболевание. Причиной данного заболевания является отсутствие или сниженная активность фермента под названием кислая альфа‐глюкозидаза.

Частота болезни составляет 1 на 40 000 новорожденных. В настоящее время принято выделять две формы болезни Помпе в зависимости от возраста проявления клинических симптомов: младенческую и с поздним началом.

Симптомы болезни Помпе

Болезнь Помпе проявляется в любом возрасте. При болезни Помпе происходит медленное ослабление мышц, особенно болезнь влияет на дыхательные мышцы, мышцы бёдер, тазового и плечевого поясов, что вызывает неустойчивую походку или шаткость.

У людей может возникать боль в мышцах, и они часто падают. Им очень трудно подниматься по лестнице. Увеличение языка и повреждение печени чаще встречается в инфантильных формах БП и реже в форме БП с поздним началом.

Кардиологические нарушения могут встречаться в инфантильной и детской форме БП и менее распространены во взрослых формах.

Детская и взрослая формы БП прогрессируют медленнее, чем инфантильная форма БП, но, тем не менее, могут привести к серьёзной мышечной слабости и дыхательной недостаточности и, в результате, к сокращению продолжительности жизни.

Узнать больше об эффекте диеты при болезни Помпе – What Not to Eat: Some consensus, much controversy about diet in three metabolic diseases. 

Причины возникновения болезни Помпе

Болезнь Помпе возникает из-за дефекта в гене, производящего фермент кислой мальтазы (также известен как acid alphaglu cosidase), из-за чего гликоген в организме не разрушается и происходит его накопление.
См. Причины/Наследование для получения более подробной информации.

Прогрессирование болезни Помпе

Болезнь Помпе может проявиться в любом возрасте. Детская и взрослая формы отличаются медленным прогрессированием и менее агрессивны, чем инфантильная форма БП. Ранее, когда отсутствовали способы лечения БП, инфантильная формы зачастую была фатальной в течение первого года жизни.

Статус исследований болезни Помпе

До недавнего времени не существовало лечения для этого заболевания кроме поддерживающей медицинской помощи. Но в 2006 году U.S. Food and Drug Administration одобрила лекарство Myozyme в качестве лечения болезни Помпе. Данное лекарство было разработано Genzyme Corp of Cambridge, Mass. при поддержке MDA.

В 2010 году Genzyme анонсировал доступность Lumizyme, сходного с Myozyme, для пациентов с болезнью Помпе.
Оба лекарства являются заменителями фермента, отсутствующего у человека с болезнью Помпе, и позволяют сохранить мышечные клетки от разрушения.

Данные лекарства значительно улучшили перспективы людей с болезнью Помпе.

Никитин С.С., Куцев С.И., Басаргина Е.Н., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Ларионова В.И., Полякова С.И., Котлукова Н.П., Архипова Е.Н., Ковальчук М.О., Бучинская Н.В. Клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи пациентам с болезнью Помпе. Нервно-мышечные болезни. 2016;6(1):11-43. DOI:10.17650/2222-8721-2016-6-1-11

Если статья не видна во врезке ниже, вы можете ознакомиться с текстом на сайте журнала: http://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/136

Лабораторные исследования и болезнь Помпе: от подозрения до мониторинга терапии

Савостьянов К.В., Никитин С.С., Карпачёва К.Е. Лабораторные исследования и болезнь Помпе: от подозрения до мониторинга терапии. Нервно-мышечные болезни. 2016;6(1):54-62. DOI:10.17650/2222-8721-2016-6-1-54-62

Если статья не видна во врезке ниже, вы можете ознакомиться с текстом на сайте журнала: http://nmb.abvpress.ru/jour/article/view/138

По мере того, как разрабатываются новые препараты, появляется необходимость их тестирования в клинических условиях, и иногда требуются годы, чтобы найти необходимое количество пациентов для исследований, поскольку генетические болезни относятся к редким (орфанным) заболеваниям.

Для этого в разных странах ведутся реестры пациентов — базы данных по генетической и клинической информации о людях, страдающих определённым видом заболевания и желающих ускорить процесс исследований.

Реестр позволяет специалистам получить информацию о состоянии и количестве больных данным заболеванием. Данная информация способствует развитию и улучшению стандартов лечения пациентов.

Он используется, чтобы найти участников для проведения клинических испытаний, а также помочь специалистам получить больше информации о заболевании.

15 апреля – международный день осведомлённости о болезни Помпе.

Ван Гог одобряет!

Творчеством заниматься это вам не посты лайкать:)

Болезнь Помпе: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Болезнь Помпе: симптомы и лечение

Представляет собой редкую наследственную патологию, которая является особой формой лизосомных нарушений накопления, обусловленная изменением процессов расщепления гликогена в клетках нервных и мышечных волокон.

Причины

Болезнь Помпе – классический тип гликогеноза, накопление гликогена в тканях скелетных мышц, миокарда и отчасти нервной системы обусловленное нарушением его расщепления. Заболевание развивается на фоне мутации гена GAA, который находится на 17 хромосоме и отвечает за кодировку последовательности кислой альфа-1,4-глюкозидазы или мальтазы.

Данное вещество считается одним из важнейших ферментов лизосом, которые участвуют в протеолизе молекулы гликогена на более простые вещества, которые могут разрушаться до глюкозы, которая участвует в энергетическом обмене клетки.

Гликоген – это основное хранилище энергии для скелетных мышц, сердечной мышцы, печени и нервной ткани, в связи с этим признаки болезни Помпе обусловлены патологическим нарушением структуры этих органов.

На фоне таких процессов возникает нехватка энергии в клетках, в следствии этого потребности тканей в глюкозе компенсируется только за счет ее поступления из крови. Помимо этого, в лизосомах при данной патологии начинает скапливаться гликоген, в следствии чего образуются крупные включения в виде вакуолей, что в дальнейшем может вызывать дистрофическое поражение клеток.

Наследование дефектных вариантов гена GAA протекает по аутосомно-рецессивному типу. Наличие нескольких форм недуга объясняется разными видами мутаций данного гена.

При некоторых типах недуга происходит ее не полное отсутствие, а только частичное снижение активности кислой альфа-1,4-глюкозидазы, что обусловлено поздними проявлениями данной патологии и связано с ее медленным прогрессированием.

Симптомы

При различных формах заболевания может отмечаться развитие различной клинической картины. Ранний инфантильный тип, проявляется развитием выраженной мышечной слабостью младенца, снижением его двигательной активности и плаксивостью.

При осмотре такого больного часто выявляется задержка психомоторного развития, различная степень увеличения печени, при пальпации иногда выявляется гипертрофия мышц, которые, однако, при этом довольно слабые.

При дальнейшем развитии болезни Помпе возникают проблемы с кормлением из-за слабости сосательной мускулатуры, выявляется дисфагия, а с течением времени развитие гипотрофии. Нарастающая кардиомиопатия и слабость дыхательной мускулатуры с течением времени могут вызвать смерть ребенка.

Клиническая картина поздней инфантильной и ювенильной формы болезни Помпе, характеризуются развитием сходных симптомов. У таких больных выявляется мышечная слабость, признаки кардиомиопатии. По мере развития недуга формируется выраженная дистрофия скелетной мускулатуры, кардиомегалия, увеличивается печень и селезенка.

Длительность течения этих форм болезни Помпе составляет от 10 до 12 лет, после чего, при отсутствии лечения, может возникать смерть пациента на фоне декомпенсированной сердечной недостаточности.

Косвенным симптомом будет являться большая частота простудных заболеваний с легочными осложнениями, ночное апноэ, головные боли по утрам.

Взрослая форма обусловлена поздним началом, первые признаки недуга появляются у пациента в возрасте от 20 до 40 лет. Клинически раньше всего обнаруживается дистальная миопатия, проявляющаяся слабостью мышц конечностей.

Со временем развиваются искривления позвоночника, связанные с недоразвитием окружающего позвоночный столб мышечного корсета. В некоторых случаях регистрируются медленно нарастающие признаки сердечной недостаточности, но при болезни Помпе такого типа поражение сердца возникает не всегда.

Течение взрослой формы отличается медленным течением, поэтому в ряде случаев больные доживают до старости при приемлемом качестве жизни и без специфического лечения.

Диагностика

При диагностировании недуга больному может потребоваться проведение биохимического анализа крови, изучение биоптата мышц, культур фибробластов или лейкоцитов больного. Также для выявления выраженности осложнений больному назначается электрокардиография или эхографическое исследование. При врожденной форме заболевания пациенту может потребоваться консультация генетика.

Лечение

Единственным возможным методом специфического лечения болезни Помпе считается фермент-заместительная терапия с целью восполнения дефицита кислой альфа-1,4-глюкозидазы. Для этого используют препарат альфа алглюкозидазы.

Профилактика

Профилактика возможна только путем своевременного выявления носительства болезни Помпе и последующей генетической пренатальной диагностики.

Историческая справка

Данное заболевание было впервые описано в 1932 году голландским патологом И. К. Помпе[2][3]. В 1963 году бельгийский биохимик Генри Хэрс обнаружил у пациентов с этой болезнью недостаточность лизосомного фермента α-глюкозидазы[4]. Болезнь Помпе является первым наследственным заболеванием, идентифицированым как лизосомная болезнь накопления, которых сейчас описано около 50[5].

Патогенез

Патогенетическая основа всех гликогенозов – невозможность процесса синтеза и распада гликогена, его накопление в тканях.

Гликоген является единственным резервным полисахаридом организма, своеобразным энергетическим «депо» – после приема пищи излишек глюкозы превращается в гликоген печени и мышц, затем постепенно расщепляется обратно до глюкозы.

Благодаря этому механизму поддерживается стабильный уровень сахара в плазме крови, клетки и ткани организма непрерывно обеспечиваются энергией. При агликогенозе (0 тип) – отсутствует фермент гликогенсинтетаза, ответственная за производство гликогена. Пациенты страдают от тяжелой гипогликемии.

При гликогеновых болезнях типов 1-11 возникает генетически обусловленная недостаточность какого-либо фермента, катализирующего цепочку глюкоза-гликоген-глюкоза.

1 тип характеризуется дефектом глюкозо-6-фосфатазы и глюкозо-6-фосфаттранслоказы, 2 тип – альфа-1,4-глюкозидазы, 3 тип – амило-1,6-глюкозидазы, 4 тип – D-1,4-глюкано-α-глюкозилтрансферазы, 5 тип – гликогенфосфорилазы миоцитов, 6 тип – крахмалфосфорилазы гепатоцитов, 7 тип – фосфоглюкомутазы, 8 тип – фосфофруктомутазы, 9 тип – киназы фосфорилазы гепатоцитов.

Из-за сниженной активности или полного отсутствия фермента гликоген накапливается в мышцах, печени, редко – в других тканях. Изменяется структура и функциональность органов, развиваются различные формы органной недостаточности.

Недостаточность фермента ведет к отложению негидролизованного гликогена в лизосомах мышц – сердечной и скелетных («пенистые» клетки — при морфологическом исследовании), что сопровождается картиной прогрессирующей мышечной дистрофии. Клинические проявления варьируют.

Различают раннюю инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослые формы с хроническим течением заболевания. Ранняя инфантильная форма возникает в первые месяцы жизни и характеризуется плаксивостью, снижением двигательной активности, генерализованной прогрессирующей мышечной слабостью, включая дыхательную мускулатуру.

Наблюдается задержка психомоторного развития: ребенок не держит голову, не сидит, при пальпации может выявляться гипертрофия мышц. Выявляются трудности вскармливания за счет дисфагии, гипотрофия. Характерными признаками заболевания являются макроглоссия, выраженная кардиомегалия и гепатомегалия.

Смерть больных наступает в возрасте до 1 года от сердечной или сердечно-легочной недостаточности,

Поздняя инфантильная и ювенильная формы начинаются в младенчестве, в раннем и старшем детском возрасте -от 3 до 10 лет. Клинические проявления характеризуются прогрессирующей мышечной дистрофией и висцеромегалией (кардиомегалия, гепатомегалия, спленомегалия). Смерть наступает на втором десятилетии жизни от декомпенсированной сердечно-легочной недостаточности.

Взрослая форма манифестирует на 2-3 десятилетии жизни и проявляется симптомами дистальной миопатии, сколиозом грудного отдела, лордозом, медленно прогрессирующей сердечной недостаточностью. Больные доживают до старости.

Генетический дефект локуса17q25.2-3 хромосомы (ген GAA) ведёт к дефициту кислой α-1,4-глюкозидазы (мальтазы) — одного из ферментовлизосом. В свою очередь дефект этого фермента вызывает прогрессирующее накопление гликогена, которое со временем может стать причиной необратимого поражения мышц и стать причиной смертельного исхода.

Эпидемиология

Распространённость болезни Помпе (гликогеноза II-го типа, англ. GSD II) составляет примерно 1 случай на 140 000 (классическая инфантильная форма) и 1 на 60 000 взрослого населения (болезнь Помпе с поздним началом)[6]. Заболевание встречается практически во всех этнических группах населения.

Симптомы болезни Помпе

Необходимо отметить, что гликоген в человеческом организме является важным источником энергии для скелетных мышц, печени, миокарда, нервной системы.

Нарушение процесса расщепления этого вещества приводит к формированию патологических изменений в составе названных органов.

Сам гликогеноз Помпе может иметь разнообразную клиническую картину, которая обуславливается формой болезни.

У детей болезнь Помпе (фото приведено ниже):

  1. Характеризуется выраженным снижением мышечного тонуса, уменьшением двигательной активности.
  2. При тщательном осмотре малыша врачи могут обнаруживать задержку психомоторного развития, увеличение в размерах печени.
  3. У малышей нередко возникают проблемы с приемом пищи – слабость сосательной мускулатуры, дисфагия часто требует парентерального питания или установки зонда.

В случае с поздними формами патологии:

  1. Появляются мышечная слабость, признаки кардиомиопатии.
  2. С течением времени, по мере прогрессирования патологии развивается выраженная дистрофия скелетной мускулатуры.
  3. Сердце и печень увеличиваются в размерах, развивается декомпенсированная сердечная недостаточность.

При ранней инфантильной форме патология выявляется участковыми врачами-педиатрами, которые осуществляют патронаж грудничка. При осмотре маленького пациента в первые месяцы фиксируют увеличение печени, задержку психомоторного развития. Немногим позже симптоматику дополняют проблемы с приемом пищи, обусловленные выраженной слабостью сосательной мускулатуры.

Также выявляется дисфагия, а через минимальное время – полная гипотрофия. И так как недуг встречается редко, педиатры не всегда своевременно могут поставить правильный диагноз. Ведь симптоматика и фото болезни Помпе у детей схожи со многими другими заболеваниями. Позже у крох наступает дыхательная и сердечная недостаточность и, как следствие, летальный исход.

При взрослой форме выявить недуг в десятки раз сложнее, ведь клинические признаки появляются медленно и могут быть смазаны симптомами хронических заболеваний.

Свойственная этой форме болезни Помпе мышечная слабость чаще списывается больными на усталость или переутомление. Через несколько лет к первичной симптоматике присоединяется сколиоз либо лардоз, обусловленный слабостью мышечного футляра позвоночника.

В редких случаях при полном обследовании у пациентов выявляют легкие признаки сердечной недостаточности.

Болезнь Помпе – почему развивается гликогеноз 2 типа, и как улучшить качество жизни ребенка?

Болезнь Помпе: симптомы и лечение

Родители часто испытывают огромную радость за хороший аппетит у ребенка. Некоторым мамам даже нравится, когда у малыша округлые формы. Однако на практике быстрый набор массы тела у детей может быть вызван генетическим недугом. Болезнь Помпе – патология, при которой нарушается процесс обмена веществ.

Болезнь Помпе – что это такое?

Данное наследственное заболевание вызвано нарушением процессов обмена гликогена. Второе название патологии – гликогеноз 2 типа. Болезнь сопровождается повреждением нервных и мышечных тканей и впервые была описана в 1932 году голландцем Помпе. С того времени заболевание зарегистрировано более 50 раз, поэтому его с уверенностью можно назвать редким.

Болезнь Помпе по своей сути является классической формой гликогеноза. При данной форме патологии в тканях скелетных мышц, миокарде и клетках нервной системы происходит накопление отложений гликогена. Избыток этого вещества образуется из-за невозможности нормального расщепления, как у здоровых людей.

Болезнь Помпе – причины

Патология, как было отмечено выше, связана с нарушением генома. Ученные установили, что в случаях, когда развивается болезнь Помпе, ген GAA имеет мутацию.

Располагается он на 17-й хромосоме и ответственен за правильную кодировку последовательности мальтазы. Это вещество является одним из главных ферментов, принимающих участие в расщеплении молекул гликогена на отдельные отрезки.

В итоге они распадаются до глюкозы, которая вступает в энергетический обмен в клетке.

Наследование дефектных участков гена GAA происходит по аутосомно-рецессивному признаку. Наличие отдельных типов патологии обусловлено различными видами мутаций указанного гена. При некоторых дефектах происходит не исчезновение участка гена, а снижение активности мальтазы. В таком случае болезнь развивается позднее и медленнее прогрессирует.

Болезнь Помпе – симптомы

Необходимо отметить, что гликоген в человеческом организме является важным источником энергии для скелетных мышц, печени, миокарда, нервной системы. Нарушение процесса расщепления этого вещества приводит к формированию патологических изменений в составе названных органов. Сам гликогеноз Помпе может иметь разнообразную клиническую картину, которая обуславливается формой болезни.

У детей болезнь Помпе (фото приведено ниже):

  1. Характеризуется выраженным снижением мышечного тонуса, уменьшением двигательной активности.
  2. При тщательном осмотре малыша врачи могут обнаруживать задержку психомоторного развития, увеличение в размерах печени.
  3. У малышей нередко возникают проблемы с приемом пищи – слабость сосательной мускулатуры, дисфагия часто требует парентерального питания или установки зонда.

В случае с поздними формами патологии:

  1. Появляются мышечная слабость, признаки кардиомиопатии.
  2. С течением времени, по мере прогрессирования патологии развивается выраженная дистрофия скелетной мускулатуры.
  3. Сердце и печень увеличиваются в размерах, развивается декомпенсированная сердечная недостаточность.

Болезнь Помпе у детей

У детей часто встречается генерализованный гликогеноз, который в зависимости от времени возникновения подразделяется на:

  1. Ранний инфантильный – выявляется в первые месяцы жизни. Сопровождается развитием миопатии, поражением сердца и печени, которые быстро прогрессируют. При данной форме патологии высок риск гибели ребенка по причине сердечной недостаточности.
  2. Поздняя инфантильная форма – первые признаки патологии выявляются в возрасте 1–3 года. При этой форме выражены поражения сердечной мышцы, что вызывает гибель пациентов к подростковому возрасту из-за сердечной недостаточности.
  3. Ювенильная форма гликогеноза – возникает в возрасте 6–10 лет. Поражает сердце.

Макроглоссия при болезни Помпе у взрослых не выражена. Увеличение в размерах языка происходит у детей с данной фирмой патологии. Стоит заметить, что у взрослых появление симптомов Помпе происходит в 20–40 лет. Главным признаком является медленно прогрессирующая миопатия. Мышцы теряют тонус настолько, что передвигаться становится проблематично.

Мышечная слабость приводит к ограничению двигательной активности, пациенты нередко вынуждены использовать трость для ходьбы. Поражение печени у взрослых регистрируется редко. В отдельных случаях генетическое заболевание Помпе провоцирует поражение миокарда. При правильной корректирующей терапии пациентам удается дожить до старости.

Болезнь Помпе – диагностика

Заболевание Помпе может диагностироваться у детей и взрослых. Поздние формы патологии имеют менее выраженную симптоматику, скрытое течение. При первичном осмотре пациентов обнаруживается слабость и дистрофия мышц. Среди основных методов диагностики патологии:

  • ЭКГ – укорочение интервала PQ, расширение комплекса QRS, инверсия зубца Т;
  • эхоКГ – увеличение размеров сердца с утолщением стенок желудочков;
  • биохимический анализ крови;
  • изучение биоптата мышц.

Помпе болезнь – лечение

Лечение болезни Помпе носит специфический характер. Единственным методом терапии является фермент-заместительная терапия, позволяющая нормализовать уровень лидазы. С этой целью применяют препарат альфа-глюкозидазы.

Эти лекарственные средства производятся в США и не имеют аналогов на отечественном фармацевтическом рынке. Стоимость препаратов высока: годовой курс терапии может стоить больше 100 000 долларов.

Без специфического лечения прогноз исхода болезни Помпе у детей неблагоприятный, у взрослых – неопределенный.

Болезнь Помпе – клинические рекомендации

Клинические рекомендации по гликогенозам, выдаваемые врачами, предполагают соблюдение следующих правил:

  1. Наблюдение кардиолога, профилактический осмотр не реже 1 раза в 3 месяца.
  2. Оценка респираторного статуса пациента при каждом профилактическом осмотре: частота и характер дыхания в период сна и бодрствования.
  3. Контроль весового показателя и роста у детей.
  4. Регулярные физиотерапевтические процедуры: ЛФК, массаж, респираторная терапия, логопедия.

Генетическая болезнь Помпе нередко вызывает летальный исход. Прогноз заболевания зависит от:

  • времени развития патологии;
  • числа включенных в патологический процесс систем организма;
  • скорости прогрессирования заболевания;
  • времени начала терапии.

Начало лечения на ранних стадиях определяет благоприятный прогноз. Грамотная терапия улучшает качество жизни пациентов, предотвращает развитие инвалидности. Длительность течения поздней инфантильной и ювенильной форм болезни может достигать 10–12 лет. Если в течение этого периода не проводится комплексная патогенетическая терапия, существует высокий риск гибели.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.