Гомоцистинурия

Гомоцистинурия: симптомы и лечение

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия – это генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты метионина. Встречается довольно редко. При этом поражается нервная система, страдает зрение, костно-суставной аппарат, образуются множественные тромбозы сосудов.

Для диагностики используют молекулярно-генетические методы, биохимические методы исследования крови и мочи. Лечение основывается на исключении из пищи продуктов, содержащих метионин, и приеме витамина В6. В некоторых случаях дополнительно используют лекарственные средства.

Из этой статьи Вы сможете почерпнуть основные сведения о гомоцистинурии, о симптомах и лечении данной болезни.

  • 1 Причины
  • 2 Симптомы
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение

Причины

Аминокислота метионин поступает в организм человека с пищей. Она является незаменимой аминокислотой, то есть не может быть синтезирована из других веществ.

При нормальном функционировании биохимических процессов из метионина путем ряда превращений образуется цистатионин и цистин. Промежуточным продуктом подобных реакций является гомоцистин.

Для осуществления всего каскада превращений нужен ряд ферментов, работа некоторых из них зависит от поступления в организм фолиевой кислоты, витамина В6 и В12.

В основе гомоцистинурии лежит недостаточность фермента цистатионсинтетазы, в результате чего в организме человека накапливается гомоцистин и метионин.

Дефицит содержания витамина В6, В12 и фолиевой кислоты может способствовать снижению активности фермента.

Накопление гомоцистина и метионина сопровождается токсическим действием на нервную, соединительную ткань (разрушает структуру коллагена), приводит к повышению свертывающих свойств крови и образованию тромбов.

Концентрация фермента цистатионсинтетазы определяется нормальным функционированием гена, расположенного в 21-й хромосоме. Если мутация поражает эту хромосому, то возникает гомоцистинурия.

Выделяют  две разновидности заболевания:

  • В6-зависимая (пиридоксинчувствительная): при ней концентрация цистатионсинтетазы нормальная, но активность фермента снижена. Лечение большими дозами витамина В6 улучшает состояние человека;
  • В6-независимая (пиридоксинрезистентная): прием витамина В6 не нормализует функцию фермента.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу наследования.

Это означает, что оно не зависит от пола (поражает как мужчин, так и женщин), и появление клинических признаков возможно при совпадении мутантных генов у ребенка от матери и отца.

То есть однажды возникшая мутация передается из поколения в поколение незаметно (когда имеется один «неправильный» ген, симптомов болезни нет), пока не совпадут мутантные гены. Болезнь встречается редко: 1 случай на 200 000 населения.

Симптомы

У детей с гомоцистеинурией часто выявляются аномалии опорно-двигательного аппарата.

Заболевание очень полиморфно, то есть возникающие симптомы свидетельствуют о поражении различных органов и систем.

Новорожденные дети ничем не отличаются от здоровых.  Затем дети начинают кушать, в организм поступает метионин, его метаболизм нарушается, и начинается накопление токсических веществ. Все симптомы появляются исподволь по мере нарастания концентрации метионина и гомоцистина в крови и моче.

Основная клиническая симптоматика развивается в первые 10 лет жизни.

Все проявления гомоцистинурии можно представить следующим образом:

  • у ребенка наблюдается отставание в наборе массы тела и росте. Введение корригирующих добавок и прикормов только усугубляет процесс;
  • характерны раздражительность, плаксивость, нарушение сна, отставание в умственном развитии;
  • позднее закрытие родничков;
  • поражение глаз проявляется весьма специфичным для гомоцистинурии подвывихом хрусталика, а также резким снижением остроты зрения (выраженной близорукостью), дрожанием радужки (цветной части глаза вокруг зрачка). Постепенно формируется астигматизм, катаракта, повышается внутриглазное давление, развивается атрофия зрительных нервов и, как следствие, слепота. Возможна отслойка сетчатки;
  • поражение опорно-двигательного аппарата: выявляются аномалии строения тела. Возможны непропорционально длинные конечности и пальцы (арахнодактилия), плоскостопие или полая стопа, избыточная подвижность суставов, килевидная («куриная» грудь) или воронкообразная грудная клетка, искривление позвоночника и голеней, высокое (готическое) небо. Рано развивается остеопороз, в связи с чем часто наблюдаются многочисленные патологические переломы костей при незначительных травмах;
  • поражение сосудистой системы связано с множественным тромбозом. Тромбы образуются и в артериальных, и в венозных сосудах любой локализации: в легких (тромбоэмболия легочной артерии), в сердце (инфаркты), в почках, в конечностях (тромбофлебиты), в головном мозге (инсульты);
  • поражение нервной системы: в большинстве случаев это связано с прогрессирующим тромбозом мелких сосудов. Проявляется нарушением интеллектуального развития, мышечного тонуса, появлением непроизвольных движений в конечностях, эпилептическими припадками, психическими расстройствами. Формирование тромбоза в крупных сосудах чревато возникновением ишемических инсультов с развитием парезов в конечностях, нарушением речи, координации, глотания, нарушением чувствительности;
  • поражение кожи: появляются красноватые пятна в области скул на лице («горящие» скулы), на конечностях, телеангиэктазии (сосудистые «звездочки»).

Существуют внешние особенности (фенотипические) больных гомоцистинурией: это высокие худощавые люди со светлыми редкими волосами и голубыми глазами (иногда даже альбиносы).

Диагностика

Для установления диагноза проводят биохимическое исследование крови и мочи: определяют повышенный уровень содержания метионина, гомоцистина.

Специфический ферментативный дефект цистатионсинтетазы определяют в культуре фибробластов, в биоптатах кожи и печени.

Окончательный диагноз ставится на основании данных молекулярно-генетических методов (обнаружение мутации).

В семьях, где уже есть больные гомоцистинурией дети, при возникновении повторных беременностей необходимо проводить пренатальную (дородовую) диагностику, чтобы исключить болезнь у плода.

Лечение

Гомоцистинурия  — это неизлечимое заболевание. Но с ней можно научиться жить. Лечебная тактика зависит от формы болезни.

Пиридоксинчувствительная форма поддается использованию больших доз витамина В6 (50-600 мг/сутки). Одновременно рекомендуют принимать фолиевую кислоту 1 мг/сутки. В таких случаях удается «заставить» фермент работать нормально и избежать токсического действия гомоцистина и метионина.

Пиридоксинрезистентная форма лечится с применением диеты, исключающей поступление метионина в организм. Используется пища преимущественно растительного происхождения, содержащая мало белка. Исключаются из рациона мясо, сыр, яйца, творог, рыба, соя.

Разрешены такие продукты, как козье или кобылье молоко, женское молоко (то есть грудное вскармливание поощряется), кефир, кукурузные хлопья, рис, картофель, морковь, свекла, капуста, помидоры, горошек, яблоки, апельсины, лимоны, мандарины, бананы.

Кроме того при такой форме заболевания назначают Бетаин – детям до 3-х лет начиная со 100 мг/кг/сутки, детям старше 3-х лет и взрослым по 3 г 2 р/сутки.

Дефицит белка восполняется с помощью использования специальных смесей из аминокислот (без метионина) — Анамикс, Хомидон, Аналог, Максамум.

Наряду с такой диетой больные нуждаются в дополнительном источнике кальция и железа, что восполняется с помощью лекарственных препаратов (Кальция глюконат, Сорбифер, Фенюльс, Тардиферон и другие).

Эффективность диетотерапии проверяется содержанием метионина и гомоцистина в крови и моче.

Поскольку заболевание сопровождается повышением свертываемости крови, таким больным показан постоянный прием антиагрегантов в небольших дозах (например, Аспирина или Кардиомагнила).

В комплексной терапии могут использоваться препараты, улучшающие кровообращение, ноотропы, гепатопротекторы. В данном случае они оказывают симптоматический эффект. Также, в зависимости от клинических симптомов, больным показаны физиотерапия, лечебная физкультура, сеансы массажа, иглорефлексотерапия.

Таким образом, гомоцистинурия является редким наследственным заболеванием, поражающим многие органы в организме человека. Если заболевание будет диагностировано в ранние сроки, то больному можно помочь избежать появления тяжелых симптомов с помощью лечения диетой или витамином В6, что зависит от формы гомоцистинурии.

Гомоцистинурия: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Гомоцистинурия

Патологическое состояние, возникающее на фоне наследственного нарушения метаболизма, первичным звеном которого является расстройство обмена серосодержащих аминокислот и сопровождающееся поражением нервной, костно-мышечной и сердечно-сосудистой систем.

Причины

Гомоцистинурия характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования. На сегодняшний день выявлено 4 типа метаболических нарушений, которые могут лежать в основе патологии, в связи с чем выделяют следующие биохимические варианты заболевания:

гомоцистинурия I обусловлена отсутствием или снижением активности фермента цистатионин-бета-синтаза;

гомоцистинурия II проявляется отсутствием или снижением активности фермента N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктазы;

Гомоцистинурия III характеризуется недостаточной активностью фермента N5-метилентетрагидрофолата;

гомоцистинурия IV проявляется отсутствием или снижением активности фермента гомоцистеинтрансметилазы, который провоцирует дефект синтеза метилкобаламина.

Патогенетические механизмы заболевания связаны с нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.

Метаболические процессы контролируются рядом ферментов, при инактивации которых происходит энзиматический блок: в крови и тканях накапливается промежуточный продукт обмена метионина – гомоцистин, который выводится с мочой; при этом также уменьшается содержание цистатионина и цистина. Возможной причиной нарушения метаболического пути также может служить гиповитаминоз В6 и В12, а также дефицит фолиевой кислоты.

Метионин и гомоцистин в высоких концентрациях оказывают повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий, что сопровождается усилением агрегации тромбоцитов и создает благоприятные условия для тромбообразования. Помимо этого, установлено, что гомоцистин может оказывать токсическое действие на нервную, соединительную и другие ткани.

Симптомы

Для заболевания характерно постепенное нарастание симптоматики. Дети рождаются без каких-либо отклонений. Однако в течение первого года жизни у них развивается умеренно выраженная гипотрофия.

Попытки устранить отставание в весе и росте за счет дополнительного введения в рацион белка в виде кефира или творога лишь только ухудшают течение заболевания: отмечается прогрессирующий дефицит массы тела, нарушается сон, возникает раздражительность и плаксивость, диагностируется позднее закрытие родничков, выявляется деформация конечностей и задержка психомоторного развития.

В большинстве случаев яркая клиническая симптоматика гомоцистинурии развивается в течение первых 10 лет жизни, однако иногда постановка диагноза может происходить уже в раннем детском возрасте.

К этому времени у ребенка развиваются высокоспецифичные глазные симптомы, такие как подвывих хрусталиков, выраженная близорукость, дрожание радужки, позже присоединяются астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительных нервов.

Диагностика

Пациентам с подозрением на гомоцистинурию потребуется тщательный анализ генеалогических данных и проведение молекулярно-генетической диагностики. Диагноз устанавливается с помощью биохимического исследования крови и мочи, а также проведения биопсии кожи и печени, рентгенологического исследования трубчатых костей и позвоночника.

Лечение

Выбор лечебной тактики зависит от формы заболевания, которая во многом схожа с лечением фенилкетонурии. При В6-резистентной форме гомоцистинурии необходимо соблюдение низкобелковой диеты, основанной на ограничении поступления в организм метионина.

Рацион пациентов преимущественно состоит растительной пищи при исключении или значительном снижении употребления продуктов животного происхождения. Для возмещения потребности в незаменимых аминокислотах назначаются специальные аминокислотные смеси, лишенные метионина.

При лечении В6-зависимой гомоцистинурии активность фермента удается повысить посредством назначения больших доз пиридоксина гидрохлорида.

При любых формах гомоцистинурии для снижения уровня гомоцистина в биологических жидкостях применяется фолиевой кислоты. При необходимости могут быть назначены гепатопротекторы, ноотропы, препараты кальция и железа.

Профилактика

Для снижения вероятности рождения ребенка с данной патологией парам с неблагоприятным семейным анамнезом на этапе планирования зачатия следует посетить генетика.

Гомоцистинурия: причины, симптомы и тесты

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия — это генетическое заболевание, которое передается аутосомно-рецессивным способом. Этот процесс означает наличие двух копий нерегулярного гена для развития заболевания.

В этой статье мы рассмотрим, что такое гомоцистинурия, что вызывает ее и какие симптомы она вызывает. Мы также рассматриваем диагностику и лечение этого заболевания.

Что такое гомоцистинурия?

В гомоцистинурии организм не способен разрушать определенные белки. В частности, это состояние влияет на аминокислоту, называемую метионином.

Аминокислоты являются важными человеческими строительными блоками. Метионин является естественным белком, который необходим младенцам для роста, а взрослые нуждаются в регулировании азота в организме. Все аминокислоты содержат азот, что делает азот важной частью ДНК человека.

Существует несколько различных форм гомоцистинурии, которые отличаются своими симптомами.

Наиболее распространенная форма называется цистатионин бета-синтазой (CBS). CBS отличается от других типов гомоцистинурии, поскольку она вызывает следующие симптомы:

  • близорукость
  • дислокация линз передних глаз
  • повышенное свертывание крови
  • хрупкие кости или другие скелетные аномалии

CBS также может вызывать задержки развития и нарушения обучения.

Другие менее распространенные формы гомоцистинурии могут вызывать целый ряд других симптомов.

распространенность

В Соединенных Штатах гомоцистинурия подвергается скринингу при рождении. Скрининг не выявляет всех форм гомоцистинурии, и случаи могут оставаться недиагностированными на срок до 5 лет с момента рождения.

Считается, что гомоцистинурия затрагивает около 1 из каждых 200 000-30000 детей, родившихся в США, согласно разделу Департамента здравоохранения и социальных услуг США (HHS).

Это также более распространено в некоторых национальностях. Например, HHS сообщает, что в США это чаще встречается у белых людей из Новой Англии, которые имеют ирландское происхождение. В этой группе состояние влияет на одного из 50 000 новорожденных.

По данным Национального института здоровья, наиболее распространенный тип гомоцистинурии поражает 1 от 200 000 до 335 000 человек. Более того, он, как представляется, более распространен в некоторых странах, включая Германию, Норвегию, Ирландию и Катар.

В одном исследовании было обнаружено шесть конкретных гомоцистинурий, связанных с генетическими мутациями, в обзоре группы крови 1113 новорожденных. Эти данные показывают, что гомоцистинурия чаще встречается, чем предполагали ранее исследователи.

Причины и факторы риска

Поскольку гомоцистинурия генетически аутосомно рецессивна, ребенок должен наследовать две копии неработающего гена для гомоцистинурии у каждого родителя, чтобы разработать условие. Родители, несущие неработающий ген, могут не иметь никаких симптомов гомоцистинурии.

По словам исследователей, ребенок человека, выполняющего ген, имеет:

  • 25-процентный шанс быть затронутым гомоцистинурией
  • 50%
  • 25-процентный шанс быть незатронутым и нести ген

симптомы

В большинстве случаев гомоцистинурии фермент цистатионин бета-синтазы (CBS) не работает. В результате аминокислоты метионин и гомоцистеин не могут разрушаться.

Это вызывает высокие уровни обеих аминокислот, которые накапливаются во всем теле, которые могут быть токсичными и наносить ущерб нервной системе. Области, которые могут быть повреждены, включают мозг и сосуды, несущие кровь и лимфу вокруг тела.

Признаки и симптомы гомоцистинурии проявляются в первый год жизни. В то время как некоторые младенцы умеренно влияют на гомоцистинурию, эти симптомы могут ухудшаться по мере того, как индивидуальный прогресс в детстве и даже в зрелом возрасте.

Симптомы могут включать:

  • близорукость или дислокация линз глаз
  • бледная кожа и волосы
  • слабые кости
  • боковая кривизна позвоночника
  • длинные и тонкие руки и ноги
  • деформации грудной клетки
  • задержки развития и недостатки в обучении
  • поведенческие проблемы

Симптомы, которые являются менее распространенными, включают:

  • низкие уровни эритроцитов, где клетки крови имеют больший размер, чем обычно, известный как мегабластическая анемия
  • неспособность младенцев расти и набирать вес при ожидаемых показателях
  • проблемы с движением и походкой
  • припадки

Возможно, что многие из этих симптомов хуже, когда ребенок потребляет пищу, которую их организм не может сломать. Они также вызваны периодами болезней и инфекции.

осложнения

Наиболее серьезным осложнением гомоцистинурии являются сгустки крови, которые могут быть опасными для жизни и повышать риск инсульта.

Интеллектуальная инвалидность также возможна, но риск может быть снижен, если гомоцистинурия диагностируется рано и успешно лечится.

Дислоцированные линзы глаз могут повредить зрение. Операция замены линз может понадобиться, чтобы помочь некоторым людям.

Диагностика гомоцистинурии

Яркие признаки, которые могут привести к врачу для проверки гомоцистинурии, — это если ребенок очень тонкий и слишком высокий для своего возраста, или они не растут, как ожидалось.

Кроме того, врач будет искать признаки деформации грудной клетки, кривизны позвоночника и вывихнутых глазных линз.

Глазные исследования могут выявлять проблемы со зрением, а рентгенография может указывать на признаки слабых костей. Генетическое тестирование, скрининг аминокислот, биопсии печени и тесты на фермент печени также используются для постановки диагноза гомоцистинурии.

Генетическое тестирование

Исследователи рекомендуют генетическое тестирование для тех, кто имеет семейную историю гомоцистинурии, которая хочет иметь детей.

Однако, поскольку это условие является результатом генетической мутации, его нельзя предотвратить. Единственная причина для генетического тестирования — дать людям некоторое представление о риске, связанным с наличием мутации гена для гомоцистинурии.

лечение

Не существует лечения гомоцистинурии, хотя к нему можно лечить диетические ограничения, добавки и лекарства.Большие дозы добавок B6 были полезны для некоторых людей, и большинство из тех, у кого заболевание, должны будут принимать добавки B6 на всю оставшуюся жизнь.

Те, кто не реагирует на лечение B6, должны придерживаться диеты с низким содержанием метионина. Примеры продуктов, которые следует избегать, содержащие высокие уровни метионина аминокислоты, включают:

  • некоторые виды мяса и рыбы
  • яйца
  • соя
  • молочные продукты
  • орехи и бобы

Другим вариантом лечения является бетаин, питательное вещество, которое помогает удалить аминокислотный гомоцистеин из кровотока. Использование фолиевой кислоты бетаином также может помочь.

прогноз

Люди с гомоцистинурией могут вести нормальную жизнь, если их диагностируют достаточно рано, и их лечение является успешным. Однако сгустки крови могут вызвать проблемы со здоровьем, а иногда и опасные для жизни осложнения.

ГОМОЦИСТИНУРИЯ

Гомоцистинурия

ГОМОЦИСТИНУРИЯ (греч, hom[oi]os подобный, тот же самый + цистин + греч, uron моча) — наследственная болезнь, обусловленная нарушением обмена метионина, характеризующаяся поражением соединительной ткани, нервной, костной, мышечной и сердечно-сосудистой систем. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (см.

Наследование). Впервые описана в 1962 г. Карсоном и Нейллом (N. A. J. Carson, D. W. Neill). К 1968 г. описано ок. 80 наблюдений этого заболевания [Моцциконаччи (P. Mozziconacci) с соавт.]. В 1970 г. Шмидт и Лютц (Schmidt, Lutz) с целью выяснения частоты Г. провели опрос 103 мед.

учреждений Центральной Европы и получили извещение о 29 случаях заболевания; возможная частота Г. в Европе составляет приблизительно 1 : 3 000000. Вероятно болезнь встречается значительно чаще, но диагноз Г. ставится редко в связи с отсутствием доступных для широкой практики методов идентификации гомоцистеина. По мнению Кнаппа (А.

Knapp), Г. занимает по частоте второе место после фенилкетонурии.

Этиология, патогенез и патологическая анатомия

В основе заболевания лежит метаболический блок на пути превращения гомоцистеина в цистатионин, связанный с наследственной недостаточностью фермента L-серин-дегидратазы (цистатионинсинтетазы; КФ 4. 2. 1. 13). Вследствие этого в тканях накапливается избыток метионина и гомоцистина, уменьшается концентрация цистатионина и цистина в крови и моче.

По данным Джексона (S. Н. Jackson), гомоцистин резко нарушает структуру коллагена и эластина, образуя с лизильными остатками соединения тиазинового типа. Кроме того, повышенное содержание метаболитов метионина в крови и тканях оказывает токсическое влияние на нервную систему. При гистол, исследовании мозга умерших от Г.

выявлены очаги фокального некроза и глиоз.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания характеризуется задержкой психомоторного развития; дети поздно начинают сидеть, ходить, говорить. Больные Г. легко возбудимы, раздражительны. Интеллектуальное развитие, как правило, снижено, хотя наблюдаются больные с нормальным интеллектом.

Возможны судороги, гиперкинезы. На ЭЭГ отмечаются признаки патол, активности. Изменения скелета у многих больных Г. сходны с изменениями при синдроме Марфана (высокий рост, арахнодактилия, кифосколиоз, деформации грудной клетки).

Сходство дополняется общим для этих двух заболеваний признаком — поражением глаз (см. Марфана синдром). При Г. наблюдаются эктопия и подвывих хрусталика, катаракта, глаукома, дегенерация сетчатки.

У отдельных больных выявляется атрофия зрительных нервов, снижение конвергенции, косоглазие, нистагм. Встречаются умеренно выраженные симптомы повышения внутричерепного давления.

Частым проявлением Г. являются эмболия сосудов легких, почечных артерий, тромбоз артерий или вен. Как и при синдроме Марфана, может наблюдаться расслаивающая аневризма аорты, поражение внутренней оболочки сосудов. На коже возможны ангиомы. В ряде случаев выявляют паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота.

Значительны изменения двигательной сферы: мышечная гипотония, разболтанность суставов. Характерна походка больных, к-рую одни авторы сравнивают с утиной, другие называют походкой Чаплина. Изредка отмечаются пирамидные расстройства: спастические явления, повышение сухожильных рефлексов с расширением рефлексогенной зоны.

Часты разнообразные вегетативно-трофические симптомы: гипергидроз, сухость кожи, акроцианоз и др. Неврол, симптоматика обусловлена нарушением обмена веществ в головном мозге, в первую очередь обмена серусодержащих аминокислот. Тяжелые очаговые церебральные расстройства (гемиплегия и др.

) могут вызываться тромбозом мозговых артерий.

Волосы у больных Г. тонкие и редкие. После окрашивания пучка волос акридиновым оранжевым в ультрафиолетовом свете выявляется оранжево-красная флюоресценция, тогда как у здоровых людей — зеленая. И хотя аминокислотный состав волос не изменен, указанный признак свидетельствует об изменении — SH-связей в тканях волоса.

метионина в крови больных может достигать 29 мг% (норма 0,4—0,45 мг%); с мочой за сутки выводится более 200 мг гомоцистина. Кроме того, в моче обнаруживают фракции смешанных дисульфидов гомоцистеина-цистина.

При нагрузочном тесте установлено, что у больных Г. сера I-метионина переходит не в I-цистеин, а в неорганические сульфаты, выводимые с мочой.

Диагноз ставится на основании клин, картины и лабораторных данных. Предложен скрининг-тест (цианид-нитропруссидная реакция с мочой). При положительных результатах применяются аналитические методы определения метионина, гомоцистина, цистатионина и цистина (хроматография на бумаге, высоковольтный электрофорез, аминокислотный анализатор).

Прогноз

Прогноз при соблюдении диеты благоприятный.

См. также Аминоацидемия, Аминоацидурия.

Библиография Вельтищев Ю.Е. и др. Гомоцистинурия, Педиатрия, № 3, с. 49, 1972; Гусев Е. И. Клиническое и биохимическое изучение некоторых наследственных болезней обмена веществ с поражением нервной системы, Журн, невропат, и психиат., т. 71, № 10, с. 1475, 1971; Маккьюсик В. А.

Наследственные признаки человека, пер. с англ., с. 379, М., 1976; Mc К u s i с k У. Heritable disorders of connective tissue, St Louis, 1972; The metabolic basis of inherited disease, ed. by G. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972; Mozziconacci P. e. a.

Les maladies m6taboliques des acides amin£s avec arri6ration men tale, P., 1968.

Ю. E. Вельтищев; E. И. Гусев (невр.).

Гомоцистинурия – Медицинский справочник

Гомоцистинурия
Гомоцистинурия

Гомоцистинурия – наследственный дефект метаболизма, первичным звеном которого выступает нарушение обмена серосодержащих аминокислот, приводящее к поражению нервной, костно-мышечной и сердечно-сосудистой систем.

Гомоцистинурия сопровождается умственной отсталостью, судорожным синдромом, подвывихом хрусталиков, катарактой, глаукомой, атрофией зрительных нервов, деформацией грудной клетки, сколиозом, арахнодактилией, артериальными и венозными тромбозами.

Диагностика гомоцистинурии включает медико-генетическое консультирование, биохимическое исследование крови и мочи, офтальмологическое обследование, рентген-диагностику костной системы. Терапия гомоцистинурии проводится с учетом формы заболевания и включает диетическое питание, прием витаминов группы В.

Гомоцистинурия

Гомоцистинурия – генетически обусловленная энзимопатия, характеризующаяся нарушением обмена незаменимой аминокислоты метионина, повышением уровня гомоцистина в биологических жидкостях и тканях, приводящим к повреждению органов и систем. Начало изучению заболевания положено в 1962 г. Частота гомоцистинурии в популяции составляет 1 случай на 200 000 новорожденных.

Течение гомоцистинурии сопровождается нервно-психическими нарушениями, глазной патологией, изменениями со стороны опорно-двигательного аппарата, склонностью к тромбоэмболиям.

В связи с многообразием последствий метаболических расстройств гомоцистинурия рассматривается с позиций различных медицинских дисциплин, главным образом, генетики, педиатрии, неврологии, офтальмологии, ортопедии.

Причины гомоцистинурии

Гомоцистинурия обусловлена аутосомно-рецессивным типом наследования. На сегодняшний день известны 4 типа метаболических нарушений, которые могут лежать в основе патологии, в связи с чем выделяют следующие биохимические варианты заболевания:

  • Гомоцистинурия I – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента цистатионин-бета-синтазы (классическая гомоцистинурия).
  • Гомоцистинурия II – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента N5, N10-метилентетрагидрофолат-редуктазы.
  • Гомоцистинурия III – обусловлена низкой активностью фермента N5-метилентетрагидрофолата.
  • Гомоцистинурия IV – обусловлена отсутствием или снижением активности фермента гомоцистеин трансметилазы, вызванным дефектом синтеза метилкобаламина.

Непосредственные патогенетические механизмы патологии связаны с нарушением метаболизма незаменимой аминокислоты метионина.

Метаболические процессы контролируются рядом ферментов, при инактивации которых происходит энзиматический блок: в крови и тканях накапливается промежуточный продукт обмена метионина – гомоцистин, который экскретируется с мочой; при этом также уменьшается содержание цистатионина и цистина. Возможной причиной нарушения метаболического пути также может служить гиповитаминоз В6 и В12, а также фолиевой кислоты.

Высокие концентрации метионина и гомоцистина оказывают повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий, что сопровождается усилением агрегации тромбоцитов и созданием условий для тромбообразования.

Кроме этого, отмечается токсическое действие гомоцистина на нервную, соединительную и другие ткани.

В зависимости от особенностей патогенеза различают две формы гомоцистинурии – пиридоксинзависимую (витамин B6-чувствительную) и пиридоксинрезистентную (витамин B6-нечувствительную), что определяет выбор метода лечебного воздействия на организм.

Симптомы гомоцистинурии

Проявления гомоцистинурии нарастают постепенно. Дети рождаются без каких-либо специфических отклонений. В течение первого года жизни развивается умеренно выраженная гипотрофия.

Попытки устранить отставание в весе и росте за счет дополнительного введения в рацион белка в виде кефира или творога лишь усугубляют течение заболевания: нарастает дефицит массы тела, нарушается сон, ребенок становится раздражительным и плаксивым, отмечается позднее закрытие родничков, деформации конечностей, задержка психомоторного развития.

Обычно ярко выраженная клиника гомоцистинурии развивается в течение первых 10 лет жизни, однако часто диагноз становится очевидным уже в раннем детском возрасте. К этому времени у ребенка появляются высокоспецифичные глазные симптомы: подвывих хрусталиков, выраженная близорукость, дрожание радужки (иридодонез).

Несколько позднее присоединяются астигматизм, глаукома, катаракта, отслойка сетчатки, атрофия зрительных нервов. Часто гомоцистинурии сопутствуют умственная отсталость, нарушения мышечного тонуса, гиперкинезы, судорожный синдром, поведенческие нарушения.

Поражение опорно-двигательного аппарата включает килевидную деформацию грудной клетки, арахнодактилию, кифосколиоз, остеопороз, искривление голеней, полую стопу или плоскостопие, готическое нёбо.

Практически половина пациентов с гомоцистинурией сталкивается с артериальными тромбозами (окклюзией церебральных, коронарных, почечных и периферических сосудов), а также венозными тромбозами (ТЭЛА).

Лица, страдающие гомоцистинурией, имеют определенные фенотипические черты: высокий рост, диспропорциональное телосложение (тонкие удлиненные конечности и укороченное туловище), голубые глаза, редкие светлые волосы.

У них часто встречаются эритематозные пятна в области скуловых дуг, телеангиэктазии.

Внешние проявления гомоцистинурии обладают определенным сходством с синдромом Марфана, однако для последнего не характерно снижение интеллекта и ряд других проявлений.

Лечение гомоцистинурии

Лечебная тактика зависит от формы заболевания (В6-зависимой или В6-резистентной) и во многом схожа с лечением фенилкетонурии. При В6-резистентной форме гомоцистинурии необходимо соблюдение низкобелковой диеты, основанной на ограничении поступления в организм метионина.

Рацион пациентов должен состоять, главным образом, из растительной пищи при исключении или значительном снижении употребления продуктов животного происхождения. Для возмещения потребности в незаменимых аминокислотах назначаются специальные аминокислотные смеси, лишенные метионина (XMET Analog, XMET Maxamum, XMET Maxamaid, XMET Homidon).

При В6-зависимой гомоцистинурии активность фермента удается активизировать назначением больших доз пиридоксина гидрохлорида.

При любых формах гомоцистинурии снижению уровня гомоцистина в биологических жидкостях способствует назначение фолиевой кислоты, бетаина.

Для минимизации риска тромбозов показан постоянный прием ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке.

По показаниям больным назначаются гепатопротекторы, ноотропы, препараты кальция, железа; проводятся курсы массажа, лазерной акупунктуры и рефлексотерапии, ЛФК.

Прогноз гомоцистинурии

Выявление заболевания на доклинической стадии, раннее начало лечения и соблюдение лечебной диеты позволяют отсрочить или предотвратить инвалидизирующие осложнения (интеллектуальные нарушения, параличи, атрофию зрительных нервов, легочное сердце, тяжелую артериальную гипертонию, инсульты, инфаркты внутренних органов и др.).

В семьях, где есть носители гена гомоцистинурии, необходимо проведение инвазивной пренатальной диагностики с определением активности фермента в культуре клеток ворсин хориона или амниотической жидкости.

В отношении детей с гомоцистинурией актуальны вопросы специализированного обучения, профессиональной ориентации, социальной адаптации, диспансерного наблюдения специалистов.

Гомоцистинурия: Причины, симптомы и тесты

Гомоцистинурия

В этой статье мы рассмотрим, что такое гомоцистинурия, что ее вызывает и какие симптомы она вызывает. Мы также занимаемся диагностикой и лечением этого заболевания.

Распространенность

В Соединенных Штатах гомоцистинурию проверяют при рождении. Скрининг выявляет не все формы гомоцистинурии, и пациенты могут оставаться недиагностированными в течение 5 лет с момента рождения.

По данным отдела Министерства здравоохранения и социального обеспечения США (МЗСС), гомоцистинурия поражает примерно 1 из каждых 200 000-300 000 младенцев, родившихся в США.

Она также более распространена в некоторых странах. Например, в отчете HHS говорится, что в США это более распространено среди белых людей из Новой Англии, которые имеют ирландское происхождение. В этой группе заболевание затрагивает каждого из 50 000 новорожденных.

По данным Национальных институтов здравоохранения, наиболее распространенным видом гомоцистинурии в мире является гомоцистинурия у 1 из 200 000 — 335 000 человек. Кроме того, как представляется, он более распространен в некоторых странах, включая Германию, Ирландию, Катар, Норвегию и Норвегию.

Одно исследование выявило шесть специфических генетических мутаций, связанных с гомоцистинурией, в обзоре крови 133 новорожденных, проведенном группой экспертов. Эти данные свидетельствуют о том, что гомоцистинурия встречается чаще, чем считалось ранее, среди исследователей.

Осложнения

Наиболее серьезным осложнением гомоцистинурии являются сгустки крови, которые могут представлять опасность для жизни и повышать риск инсульта.

Интеллектуальная инвалидность также возможна, но риск может быть снижен, если гомоцистинурия будет диагностирована на ранней стадии и успешно лечиться.

Вывих линз глаз может повредить зрение. Для оказания помощи некоторым людям может понадобиться операция по замене линз.

Перспектива

Люди с гомоцистинурией могут вести нормальный образ жизни, если их диагностировать достаточно рано и их лечение будет успешным. Тем не менее, тромб может вызвать проблемы со здоровьем, а иногда и опасные для жизни осложнения.

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.