ИЗОПРЕНАЛИН

Изопреналин

ИЗОПРЕНАЛИН

Изопреналин (англ. Isoprenaline, лат. Isoprenalinum) — синтетический препарат, относящийся по химической структуре к фенилзамищених β-аминоспиртов, и применяется как местно (ингаляционно), так и перорально и парентерально.

Изопреналин относится к группе неселективных бета-2-адренорецепторов, но все равно влияет как на адренорецепторы бронхов, так и миокарда и других органов.

Изопреналин впервые начал применяться в 1 940 как синтетический аналог адреналина, и преимущественно применялся ингаляционно для лечения бронхиальной астмы а после изучения функций и классификации адренорецепторов, и дальнейшего изучения свойств препарата изопреналин также рекомендован для применения как кардиотоническое средство при выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде высокой степени, остановке сердца и других состояниях с ослаблением работы сердца. Но большое количество внезапных смертей больных бронхиальной астмой в Великобритании, Ирландии, Австралии и Новой Зеландии в 60-х годах ХХ века после неконтролируемого применения изопреналина заставила пересмотреть показания к применению препарата. На данный момент применение препарата ограничено в связи с низкой эффективностью и большим количеством побочных эффектов по сравнению с селективными β 2 адреномиметиками, а также другими кардиотоников.

Фармакологические свойства

Изопреналин — синтетический препарат, являющийся по химической структуре фенилзамищеним β-аминоспиртамы и относится к группе неселективных бета-2-адренорецепторов.

Механизм действия препарата заключается в стимуляции β-адренорецепторов как первого, так и второго типа, путем активации внутриклеточной аденилатциклазы, которая образует комплекс с G-протеином, под влиянием которого повышается образование цАМФ и стимуляция протеинкиназы типа А, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов.

Изопреналин, как и адреналин и норадреналин, относится к адреностимуляторов прямого действия, и непосредственно стимулирует адренорецепторы, в отличие от косвенного стимулятора орципреналина, который что стимулирующим выделение норадреналина в синаптическую щель или способствуют его образованию в синаптических пузырьках.

При применении изопреналин имеет практически одинаковую родство как к адренорецепторов бронхов, так и к адренорецепторов миокарда и кровеносных сосудов. Недостатком изопреналина крайне низкая биодоступность при пероральном применении и непродолжительная эффективность при ингаляционном применении, поэтому препарат чаще применяется парентерально или сублингвально.

Изопреналин имеет выраженную бронхолитическое действие, наблюдается как при ингаляционном, так и при других путях применения препарата.

Под влиянием изопреналина уменьшается выделение медиаторов воспаления с тучных клеток (в том числе выделение гистамина и лейкотриенов), уменьшается проницаемость капилляров (что способствует предупреждению развития отека слизистой оболочки бронхов) и модуляция выработку слизи бронхиальных желез, что приводит к оптимизации мукоцилиарного, а также улучшается работа дыхательных мышц.

Изопреналин обладает выраженным стимулирующим действием на адренорецепторы сердца и сосудов, проявлениями которой является увеличение частоты сердечных сокращений, увеличение сердечного выброса и усиление сокращений сердца, уменьшение периферического сопротивления сосудов, уменьшение кровенаполнения желудочков сердца.

Изопреналин уменьшает кровоток в почках и незначительно увеличивает кровоток в сосудах брюшной полости, кожи и слизистых оболочек. Изопреналин увеличивает потребность миокарда в кислороде. Изопреналин уменьшает частоту сокращений матки. В отличие от адреналина и норадреналина, применение изопреналина в меньшей степени влияет на величину артериального давления. При ингаляционном применении препарат быстро метаболизируется в легких ферментом легочной катехол-О-метилтрансферазой, и кроме этого, биотрансформация изопреналина как при ингаляционном, так и пероральном применении, приводит к образованию метаболитов, обладающих свойствами β-блокаторов, которые могут вызывать обратной к препарату эффект.

Фармакокинетика

Изопреналин хорошо всасывается как после перорального, так и после парентерального применения, но биодоступность препарата при пероральном применении очень низкая, поэтому изопреналин применяется преимущественно сублингвально или парентерально (подкожно или внутривенно).

После инъекции действие препарата начинается сразу же после введения препарата и длится несколько минут в связи с быстрым разрушением изопреналина ферментами организма.

При ингаляционном применении действие препарата начинается за 1-3 минуты после применения, но эффект препарата длится всего 1-2 часа. Изопреналин быстро метаболизируется в печени с образованием метаболитов с β-блокирующей актинистю, которая является антагонистической к действию препарата.

Выводится изопреналин из организма преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет при внутривенном применении 2 минуты, при подкожном введении 2:00.

Показания к применению

Изопреналин применяется при бронхиальной астме, хроническом обструктивном заболевании легких, эмфиземе легких и других заболеваниях, сопровождающихся бронхоспазмом (в том числе бронхоспазм во время наркоза), как у взрослых, так и детей.

В кардиологии изопреналин применяется при атриовентрикулярной блокаде II и III степени, приступах Морганьи-Эдемса-Стокса, пароксизмальной двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, при нормоволемической форме кардиогенного шока, остановке сердца (до момента, когда возможно проведение дефибрилляции или установление искусственного водителя ритма сердца), а также при брадикардии.

Побочное действие

При применении изопреналина побочные эффекты возникают чаще, чем при применении других неселективных β-адренорецепторов и селективных β 2 -адренорецепторов.

Чаще всего при применении изопреналина наблюдаются тахикардия, аритмия, повышение артериального давления; могут наблюдаться парадоксальный бронхоспазм вследствие накопления продуктов метаболизма препарата с адреноблокирующими свойствами, реже наблюдаются ишемия миокарда, аллергические реакции, тремор конечностей, тошнота, рвота, головная боль, деструкция реснитчатого эпителия бронхов.

Противопоказания

Изопреналин противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, стенокардии, остром инфаркте миокарда, передозировке сердечных гликозидов, аритмиях, выраженном атеросклерозе.

С осторожностью применяют препарат при тиреотоксикозе, и одновременно с амиодароном и трициклическими антидепрессантами.

Рекомендуется применение изопреналина лицам пожилого возраста и в I и III триместрах беременности.

Формы выпуска

Изопреналин выпускается в виде таблеток по 0,005 г флаконов по 25 и 100 мл 0,5% и 1% раствора; ампул по 1 мл 0,05% раствора. Регистрация препарата в Украине закончилась в январе 2014 года.

Изадрин – бронхорасширяющее лекарственное средство

ИЗОПРЕНАЛИН

В структуре патологий органов дыхания бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких являются ведущими причинами смертности и заболеваемости.

В основе перечисленных нозологических форм лежит бронхиальная обструкция, для коррекции или купирования которой необходимо назначение бронхолитической терапии.

Одним из популярных бронхолитических средств является препарат под названием «Изадрин». Лекарство применяется для лечения детей и взрослых.

Отпускается из аптек по рецепту врача.

Фармакологическое действие

В основе лечебного и фармакологического действия Изадрина лежит его стимулирующее действие на бета-адренорецепторы.

Так как действие Изадрина распространяется на бета2- и бета-адренорецепторы одновременно, влияние на сердечно-сосудистую систему, бронхи и прочие снабженные бета-адренорецепторами органы избирательным не является.

Эффект Изадрина при блокадах сердца объясняется повышением сократительной функции миокарда (мышцы сердечной) и возбудимости, а также улучшением проводимости, обусловленным влиянием на симпатическую иннервацию сердца.

Похожий эффект оказывают разные симпатомиметические вещества, включая эфедрин, адреналин, норадреналин; однако перечисленные средства вызывают стенокардические боли, повышение артериального давления, усиление возбудимости очагов эктопических (смещенных источников ритма) и прочие побочные реакции, что ограничивает возможность их применения у пациентов с атриовентрикулярной блокадой (нарушением проведения возбуждения по системе сердца проводящей).

Поэтому для этой цели часто применяется Изадрин, который не повышает АД и в меньшей мере вызывает фибрилляцию желудочков (хаотичное сокращение сердечной мышцы).

Способ применения

Лекарство применяют в форме 1% или 0,5% водного раствора, предназначенного для ингаляций, либо порошка. Процедуру осуществляют при помощи ингалятора. Повторять ингаляцию разрешается до трех раз в день. При впрыскивании препарата высвобождается 0,1 или 0,2 мл средства.

Для купирования приступа бронхиальной астмы пациент должен вдохнуть одну дозу препарата. При желании повторить процедуру можно через пять минут. После этого использовать лекарство можно через три-четыре часа. Максимально в сутки разрешается вдыхать 12 доз препарата.

В одной таблетке Изадрина содержится 5 мг действующего компонента. Лекарство принимают следующим образом: целую таблетку или ее половину кладут под язык и медленно рассасывают. В сутки разрешается принимать от трех до четырех таблеток.

Длительность терапии должен определять лечащий врач. Но, как правило, Изадрин применяется при острой необходимости.

Форма выпуска, состав

Изадрин выпускается в виде:

  • таблеток, в каждой из которых содержится 0,005 г лекарственного средства;
  • 1% и 0,5% раствора, разлитого по флаконам вместимостью 100 и 25 мл.

Активным компонентом препарата является изопреналин.

Взаимодействие с другими препаратами

Параллельное применение Изадрина с амиодароном чревато снижением эффективности последнего и уменьшением продолжительности периода рефрактерности дополнительного пути проведения у пациентов, которые страдают от WPW синдрома.

Одновременный прием Изадрина с амитриптилином способствует повышению риска развития кардиотоксического действия.

Лекарственное средство обладает способностью к значительному снижению плазменной концентрации теофиллина в крови.

Побочные действия

Пациентам, применяющим Изадрин (в особенности, в кардиологической практике) нужно учитывать, что препарат вызывает тахикардию, может вызывать нарушения сердечного ритма с возможностью фибрилляции желудочков, а также активировать эктопические очаги.

Применение Изадрина может вызвать развитие некоторых реакций, таких как сухость во рту, дрожание рук и тошнота. Появление перечисленных побочных эффектов требует уменьшения дозы препарата.

Длительное применение лекарственного средства чревато развитием резистентности и уменьшением бронхорасширяющего эффекта.

При применении аэрозоля важно следить за тем, чтобы он не попадал в глаза (особенно это касается пациентов с глаукомой). Также серьезные побочные эффекты может вызвать применение лекарства в первом триместре беременности.

Женщине, принимающей Изадрин во время вынашивания ребенка, следует сообщить о том, что препарат оказывает угнетающее влияние на родовую деятельность. Вот почему незадолго до родов применение Изадрина следует прекратить.

Передозировка

Превышение рекомендованных доз Изадрина способствует усилению побочных эффектов. Длительный прием больших дозировок Изадрина приводит к снижению его эффективности.

При беременности

В течение первых трех месяцев беременности использовать Изадрин противопоказано. Также препарат способен влиять на родовую деятельность, так что его применение в конце третьего триместра, т.е. незадолго до родов, недопустимо.

Условия и сроки хранения

Изадрин хранят в оригинальной упаковке, в сухом и защищенном от света месте. Период, в течение которого препарат может храниться без потери своих фармакологических свойств, зависит от формы выпуска.

Так, таблетки можно использовать в течение четырех лет с даты выпуска, аэрозоль и ампулы – в течение двух лет, а раствор – в течение пяти лет.

Цена

Примерную стоимость препарата указать невозможно, так как Изадрин в России снят с производства и в аптеках не продается.

Заменить данное средство можно другим лекарством, содержащим изопреналин, либо препаратом группы бета-адреномиметиков.

Важно понимать, что все лекарственные средства имеют разную силу действия, поэтому перед покупкой следует обратиться к врачу. Приобрести аналоги Изадрина можно в большинстве российских аптек.

На сегодняшний день в Украине Изадрин не продается.

Аналоги

К синонимам Изадрина относят следующие препараты: Изопреналина гидрохлорид, Изупрел, Эуспиран, Алудрин, Бронходилатин, Изонорин, Изоренин, Неоэпинефрин, Алеудрин, Норизодрин, Изодренал, Неодренал, Изопротеренол, Новодрин, Антасмин, Изопропилартеренол.

Отзывы

Так как на сегодняшний день лекарство не продается ни в России, ни в Украине, отзывов о его использовании немного. Однако те, которые были обнаружены, носят положительный характер. К достоинствам препарата относят эффективность и нечастое появление побочных реакций.

Если вы хотите ознакомиться с отзывами об Изадрине, переходите в конец статьи. Там можно не только прочитать мнения о данном средстве, но и поделиться своим опытом применения Изадрина.

Оставьте свой отзыв, чтобы помочь другим посетителям нашего сайта.

Итог:

  1. Длительное использование чревато развитием привыкания к лекарственном средству и значительным снижением бронхорасширяющего эффекта.
  2. Пациентам, страдающим стенокардией и тиреотоксикозом следует проявлять особую осторожность при использовании Изадрина.
  3. Следует избегать попадания в глаза аэрозоля, особенно пациентам с глаукомой.

Общая информация

Изопропилнорадреналин (изадрин) был получен в 1938 г. в процессе синтеза производных адреналина.

Химически изопропилнорадреналин относится к группе катехоламинов и отличается по структуре от адреналина тем, что метильный радикал в аминогруппе [NH—СН3] заменён на изопропильный [NH—СН(СН3)2].

При фармакологическом изучении изопропилнорадреналина было обнаружено, что, сохраняя некоторые свойства адреналина, он вместе с тем отличается по действию от последнего. Так, он способствует релаксации бронхов, но не вызывает сужения сосудов и повышения периферического артериального давления; вместе с тем, подобно адреналину, он вызывает учащение и усиление сердечных сокращений.

В связи с этим было высказано предположение о наличии в организме разных видов адренорецепторов, с которыми могут преимущественно взаимодействовать адреналин, изопропилнорадреналин и сходные с ними соединения.

Окончательно представление о наличии двух основных групп адренорецепторов (a- и b-адренорецепторов) было сформулировано 1948 г. (Ahlquist).

В дальнейшем были выделены подгруппы этих рецепторов: a1- и a2-, b1- и b2-адренорецепторы.

Изопропилнорадреналин был признан первым представителем новой группы адренергических веществ — b-адренергических, или b-адреностимуляторов.

Вслед за этим стали появляться новые b-адреностимуляторы. Характерной структурной особенностью этих соединений является наличие у них боковой цепи (алкилизопропильной, алкил-трет-бутильной или другой), сближающей их со структурой изопропилнорадреналина.

Фармакологическое и лечебное действие изопропилнорадреналина (изадрина) объясняется его стимулирующим действием на b-адренорецепторы.

Действие изадрина распространяется одновременно на b1- и b2-адренорецепторы, поэтому влияние на бронхи, сердечно-сосудистую систему и другие органы, снабжённые b-адренорецепторами, не является избирательным.

В настоящее время существует ряд новых b-адреностимуляторов, оказывающих избирательное действие на b1- и b2-адренорецепторы.

В связи с характерным стимулирующим действием на b-адренорецепторы изадрин оказывает сильный бронхорасширяющий эффект, вызывает учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс.

Вместе с тем он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (из-за артериальной вазоплегии), снижает артериальное давление, уменьшает наполнение желудочков сердца. Препарат повышает потребность миокарда в кислороде.

Под влиянием препарата уменьшается почечный кровоток, несколько расширяются сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек (носа), происходит торможение сокращений матки, могут наблюдаться и другие эффекты, связанные с возбуждением b-адренорецепторов.

Изадрин, несмотря на создание избирательных b2-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и пр.

), до сих пор находит применение для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при астматических и эмфизематозных бронхитах, пневмосклерозе и других заболеваниях, сопровождающихся ухудшением бронхиальной проходимости. Может применяться как бронхорасширяющее средство при бронхографии и бронхоскопии.

В механизме бронхорасширяющего действия изадрина и других b-адреностимуляторов (орципреналина, фенотерола, сальбутамола и др.) определённую роль играет способность этих веществ стимулировать аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ.

Последний, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином, что тормозит сокращение гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов и снятию бронхиолоспазма.

Кроме того, по последним данным, b-адреностимуляторы тормозят высвобождение из тучных клеток химических факторов (гистамина, «медленнодействующего вещества» SRS-A, или лейкотриена D4, и др.), способствующих бронхиолоспазму и явлениям воспаления.

Назначают изадрин в качестве бронхорасширяющего средства в виде 0,5% или 1% водного раствора для ингаляций и в виде таблеток, содержащих 0,005 г препарата, для рассасывания в полости рта.

Ингаляции производят при помощи карманного (или другого) ингалятора: доза на одну ингаляцию 0,1—0,2 мл. Повторяют ингаляции при необходимости 2—3 раза и более в день.

Таблетку или полтаблетки держат во рту (под языком) до полного рассасывания, не проглатывая. Применяют 3—4 раза в день.

В качестве бронхорасширяющего средства, изадрин уступает по эффективности разработанным в последние годы препаратам. По данным И. П. Замотаева и Л. Н. Максимовой, коэффициент эффективности эуспирана (изадрина) равен 22, алупента (орципреналина) — 34, а фенотерола — 39.

Изопропилнорадреналин находит также применение при лечении больных с нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярной блокады и предупреждения приступов при синдроме Адамса—Стокса—Морганьи.

Эффект связан с улучшением проводимости благодаря влиянию на симпатическую иннервацию сердца, с повышением возбудимости и сократительной функции миокарда.

Аналогичный эффект оказывают различные симпатомиметические вещества, в том числе норадреналин, адреналин, эфедрин; однако эти препараты вызывают повышение артериального давления, стенокардические боли, усиление возбудимости эктопических очагов и другие побочные явления, что ограничивает возможность их широкого применения при атриовентрикулярной блокаде.

Изадрин и другие b-адреностимуляторы более удобны для этой цели, так как не повышают артериального давления и в меньшей мере способны вызывать фибрилляцию желудочков.

Изопропилнорадреналин также применяют при некоторых формах кардиогенного шока (нормоволемическом с пониженным выбросом и высоким периферическим сопротивлением). Вводят капельно внутривенно в 5% растворе глюкозы в дозе 0,5—5 мкг (0,0005—0,005 мг) в минуту.

При кардиохирургических операциях изадрином пользуются в случаях резкого снижения сократимости миокарда при отсутствии значительной гиповолемии и тахикардии, а также при брадикардии на фоне узлового и желудочкового ритма (при неэффективности атропина).

При применении изадрина (особенно в кардиологической практике) следует учитывать, что он вызывает тахикардию, может активировать эктопические очаги, вызывать экстрасистолии с опасностью фибрилляции желудочков.

При применении изадрина, как и других b-адреностимуляторов, для лечения бронхиальной астмы следует также учитывать возможность нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, появление тошноты, тремора рук, сухости во рту. В этих случаях уменьшают дозу препарата.

Осторожность следует соблюдать при назначении изадрина больным со стенокардией и тиреотоксикозом.

При длительном применении препарата возможно развитие резистентности с уменьшением бронхорасширяющего эффекта.

Аэрозоль изадрина (и других b-адреностимуляторов) не должен попадать в глаза, особенно у больных глаукомой.

Не рекомендуется применение изадрина и других b-адреностимуляторов в первые 3 мес беременности, а учитывая их угнетающее действие на родовую деятельность (см. Фенотерол), следует незадолго до родов прекратить применение этих препаратов.

Rp.: Sol. Isadrini 0,5% 25 ml

D.S. Для ингаляций

Rp.: Tab. Isadrini 0,005 N. 20

D.S. По 1 таблетке (держать в полости рта до полного рассасывания)

Выпускаемый в Германии препарат «Новодрин» (Novodrin)* является сульфатом изопропилнорадреналина (изопреналин-сульфат). По действию соответствует изадрину.

Форма выпуска: 1% раствор во флаконах для ингаляций по 100 мл и 0,5% раствор в ампулах по 1 мл. Выпускаются также аэрозольные алюминиевые баллоны вместимостью 25 мл с дозирующим распылительным клапаном. Каждая доза, распыляемая при одном нажатии, содержит 0,075 мг мелкодисперсного (величина частиц около 10 мкм) препарата. В одном баллоне содержится около 350 разовых доз.

При угрожающем приступе бронхиальной астмы или в его начале вдыхают одну дозу. Если эффект не наступил, то через 3—5 мин вдыхают ещё одну дозу. Повторные ингаляции возможны через 3—4 ч. Общее число вдыханий в день не должно быть более 12.

Препарат «Эуспиран» также соответствует изадрину.

Форма выпуска: 0,5% и 1% водные растворы во флаконах для ингаляций по 25 мл.

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Водные растворы имеют слегка зеленоватый оттенок.

Форма выпуска

Формы выпуска: порошок; 0,5% и 1% растворы во флаконах по 25 и 100 мл (для ингаляций); таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.

Хранение

Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищённом от света месте.

Применение в медицинской практике

Изопреналин, как и орципреналин, в настоящее время ограниченно применяется для симптоматического лечения атриовентрикулярной блокады и выраженной брадикардии. Для лечения бронхиальной астмы эти препараты не используются из-за множества побочных явлений

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.